HER2エクソン19又は20変異を有する切除不能、局所進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象とした一次治療としてのトラスツズマブ デルクステカンの有効性及び安全性を評価する第III 相多施設共同無作為化非盲検試験(DESTINY-Lung04)

目的

HER2エクソン19又は20変異を有する切除不能、局所進行又は転移性のNSCLC患者を対象に、BICRによるPFSの評価に基づき、T-DXdの有効性を白金製剤とペメトレキセドとペムブロリズマブの併用と比較評価する。

基本情報

募集ステータス
募集前

対象疾患

HER2エクソン19又は20の変異を有する非小細胞肺癌


治験フェーズ

フェーズ3

参加条件

性別

男性・女性


年齢

18歳 以上上限なし


選択基準

年齢が18歳以上の方

局所進行、切除不能又は転移性非小細胞肺癌の方

組織NGS又はctDNAによりHER2エクソン19又は20に変異を有する、組織学的に非扁平上皮非小細胞肺癌であることが記録された方

局所進行または転移性疾患に対して緩和目的での全身療法の治療歴のない方

左室駆出率(LVEF)≥50%

治験担当医師がRECIST1.1に基づき測定した評価可能病変のある方

治験実施計画書で規定された心臓、腎臓、肝機能を含む適切な臓器機能を有する方

ECOG 0-1

腫瘍組織が中央検査機関へ提出可能な方


除外基準

EGFR変異(ALKもしくはその他の既承認の利用可能な治療の標的対象として定期的に検査されている変異)を有する方

臨床的に活動性の脳転移を有する方; 既治療の脳転移の有する方は許容される

活動性の自己免疫疾患又は炎症性疾患有する方

無作為化前6か月以内の心筋梗塞の既往を有する方

非感染性の肺臓炎/ILDの既往、現在ILDに罹患されているもしくは疑われる方

肺に特有の臨床的に重要な併発疾患のある方

白金製剤ベースの2剤併用化学療法又はペムブロリズマブに対して医学的に禁忌の方

治験内容

研究のタイプ

企業治験介入研究


主要結果評価方法

Blinded Independent Central Review(BICR)による無増悪生存期間(PFS)[期間:病勢進行または死亡まで、約12か月時点まで評価]

Blinded Independent Central Review(BICR)によって評価されたRECIST 1.1によるランダム化から病勢進行までの時間、または何らかの原因による死亡として定義される。


第二結果評価方法

1.全生存期間(OS)[期間:死亡するまで、約28か月まで評価]

無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される。

2.治験責任医師の評価による無増悪生存期間(PFS)[期間:病勢進行するまで、約12か月まで評価]

治験責任医師が評価したRECIST1.1による無作為化から病勢進行までの時間、または何らかの原因による死亡として定義される。

3.客観的奏効率(ORR)[期間:病勢進行するまで、約12か月評価]治験責任(分担)医師によるRECIST 1.1に基づく評価で、完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の参加者の割合として定義される。

4.奏効期間(DoR)[期間:病勢進行まで、約12か月評価]Blinded Independent Central Review(BICR)および治験責任(分担)医師によるRECIST 1.1に基づく評価で、最初に奏効(CR/PR)が確認された日から病勢進行が確認された日又は病勢進行が認められない状態での死亡日までの期間

5.2次治療までの無増悪生存期間(PFS2)[期間:最大12か月まで評価]PFS2は、標準的な診療に従った無作為化から責任医師によって評価された2回目の病勢進行又は何らかの原因による死亡までの期間と定義される。

6. PFSのランドマーク分析(PFS12)[期間:約12か月まで評価]

Blinded Independent Central Review(BICR)と治験責任(分担)医師によって評価された、12か月で生存していて無増悪生存期間のある参加者の割合として定義される。

7. OS(OS24)のランドマーク分析[期間:約24か月まで評価]

24か月で生存している参加者の割合として定義される。

8.中枢神経系(CNS)-無増悪生存期間(PFS)[期間:CNSの病勢進行または死亡まで、約12か月まで評価]

Blinded Independent Central Review(BICR)によって評価された、RECIST 1.1によるランダム化から中枢神経系(CNS)の病勢進行までの時間、またはCNSの病勢進行がない場合の何らかの原因による死亡として定義される。

9. T-DXdと標準治療の安全性と忍容性[期間:病勢進行または死亡まで、約28か月まで評価]

AE、SAEの発生、および検査パラメーター、バイタルサイン、ECG、およびECHO / MUGAスキャン結果のベースラインからの変化によって評価される。

10.血清中のT-DXd、総抗HER2抗体およびDXdの薬物動態(PK)[期間:サイクル4まで、約12週間]

T-DXd、総抗HER2抗体およびDXdの血清濃度。

11. T-DXdの免疫原性[期間:病勢進行するまで、約13か月まで評価]

T-DXdに対する抗薬物抗体(ADA)の存在。

12.非小細胞肺がんに関連する患者から報告された肺症状[期間:病勢進行するまで、約13か月まで評価]

非小細胞肺がん-症状評価質問票(NSCLC-SAQ)を使用した治療中の、肺症状(咳、呼吸困難、胸痛)の持続的な悪化までの時間。

13.症候性AEを使用して記述されたT-DXdの患者報告による耐容性[期間:病勢進行するまで、約13か月まで評価]

対症療法:有害事象の共通用語基準(PRO-CTCAE)の患者報告結果バージョンおよび欧州研究治療機構の項目によって評価された、治療中に対症療法を報告した参加者の割合の記述的要約がん(EORTC)アイテムライブラリ。

14.全体的な副作用の煩わしさを使用して記述されたT-DXdの患者報告の耐容性[期間:病勢進行するまで、約13か月まで評価]

全体的な副作用の悩み:治療中の患者の治療耐容性の全体的な印象(PGI-TT)に関する全体的な副作用の悩みを報告する参加者の割合の記述的要約。

15.身体機能を使用して記述されたT-DXdの患者報告の耐容性[期間:病勢進行するまで、約13か月まで評価]

身体機能:欧州がん研究治療機構の30項目のコア生活の質に関する質問票(EORTC-QLQ-C30)の身体機能尺度に基づいて、治療中に身体機能が維持または改善された参加者の割合。

利用する医薬品等

一般名称

トラスツズマブ デルクステカン、シスプラチン、カルボプラチン、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド


販売名

エンハーツ、未定、未定、未定、未定

組織情報

実施責任組織

第一三共株式会社


住所

東京都品川区広町1-2-58