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自己免疫性肝炎の人を対象にイネビリズマブを調べる治験

目的

自己免疫性肝炎の方を対象に、イネビリズマブの安全性と、治療をどの程度無理なく続けられるかを調べます。また、病気の活動性や、治療に使う副腎皮質ステロイド薬の使用に対する効果を評価します。

対象疾患

自己免疫性肝炎

参加条件

募集中

男性・女性

18歳以上

74歳以下

選択基準

同意説明文書に署名した方

同意説明文書に署名する時点で18歳または実施国の法定成人年齢のうち高い方以上で、75歳未満の方

治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後6カ月間、治験実施計画書で定められた避妊法を使用できる方

標準治療（SOC）を9カ月以上受けても効果が不十分な方、またはスクリーニング前6カ月以内にSOCに耐えられなかった方。SOCの効果不十分とは、9カ月以上SOCを受けた後、スクリーニング時のALTが基準値上限（ULN）の2倍以上であることを指します。SOCには、プレドニゾン5 mg/日超（または同等薬）と、従来型のステロイド節約薬1種類以上の併用が含まれます。ステロイド節約薬は、ガイドラインに沿った目標用量または適切な最大用量で、治験担当医師が適切と判断し診療記録に記載したアザチオプリン（AZA。体重に応じた用量で通常2 mg/kg/日まで）、6-メルカプトプリン（6-MP。体重に応じた用量で通常1 mg/kg/日まで）、またはミコフェノール酸モフェチル（MMF。2 g/日まで）です。SOCの不耐容とは、治験責任医師（PI）が治療法に関連すると判断した臨床的に重要な有害事象が1つ以上あり、薬剤の中止に至る、または生化学的反応の達成・維持に必要な用量調整を妨げることを指します。不耐容の対象はGC、AZA、6-MP、MMFです。有害事象には、治験担当医師の判断で安全性や生活の質を損なう、併存疾患を悪化させる、または医学的に治療継続が不適切となるものが含まれますが、これらに限りません

スクリーニング時のALTが男女別の基準値上限（ULN）の2倍以上7倍以下の方

簡易型診断基準に基づいて、生検で確認された自己免疫性肝炎（AIH）と確定診断されている方（スコア7以上）。肝生検はランダム化前90日以内に実施され、mHAIスコアが5以上である必要があります

治療状況が次の条件を満たす方。ベースライン検体および指定された生検（既存またはスクリーニング）の直前28日間にGCの増量がなく、ランダム化の日まで用量が変更されていないこと。さらに、スクリーニング（ベースライン）肝生検の12週間以上前からランダム化まで、ならびに投与期間全体を通じて、AZAまたは6-MPの安定した最大耐量を受けていること。ただし、安全性または忍容性の理由で減量が必要と判断された場合を除きます。または、同じ期間にMMF/ミコフェノール酸（MPA）の安定した最大耐量を受けていること。ただし、安全性または忍容性の理由で減量が必要と判断された場合を除きます

除外基準

治験薬の初回投与前4週間以内にワクチン接種を受けた方

イネビリズマブの初回投与前4週間以内に、新しいハーブ製品または食事サプリメント（HDS）を開始した方

現在、治験介入を受けている方、または他の医療機器・薬剤の治験介入を終了してから30日または薬の半減期の5倍の期間のうち、長い方を経過していない方

治験実施計画書に定められたすべての手順、制限、要件を完了できないと、ご本人または治験担当医師が判断する方

現在妊娠中（妊娠検査陽性で確認）または授乳中の方、または治験期間中からイネビリズマブの最終投与後6カ月間（該当する場合）に、妊娠、卵子提供または授乳を予定している方

治験期間中、血液または血漿の提供を控える意思のない方

自己免疫性肝炎（AIH）と肝臓またはリウマチ性疾患とのオーバーラップ症候群（例：AIHと原発性胆汁性胆管炎（PBC）、AIHと原発性硬化性胆管炎（PSC）、全身性エリテマトーデスに関連するAIHなど）と確定診断され、定められたオーバーラップの基準を満たす方

治験担当医師の判断で、スクリーニング時に急性肝不全（例：血液が固まりにくい状態、または重症度を問わない脳症を伴う急な肝機能障害）がある方

イネビリズマブ製剤の成分に対するアレルギーまたは反応、人ガンマグロブリン療法によるアナフィラキシーの病歴がある方、または治験実施計画書で定める治療法（注入反応を防ぐためのパラセタモール／アセトアミノフェンなどの解熱薬、ジフェンヒドラミン、メチルプレドニゾロンまたはそれらと同等の薬剤を含む）に対するアレルギーまたは不耐容がある方

現在悪性腫瘍がある方、または過去10年以内に活動性の悪性腫瘍があった方

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が陽性と判明している方、最初のスクリーニングでHIV感染の徴候またはHIV抗体陽性が認められる方、または現在、後天性、分類不能型、遺伝性の原発性もしくは続発性免疫不全症がある方

現在肝炎に感染している方、または感染したことがある方（B型肝炎検査でB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはanti-HBcが検出される方、B型肝炎の治療歴がある方、治癒したと判断された方を含めC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往または現在の感染がある方）

活動性結核（TB）または潜在性結核があり、実施国の標準治療（SOC）に従った十分な治療を受けた記録がない方

スクリーニング時の結核検査（QuantiFERONⓇによるインターフェロンγ遊離試験（IGRA））が陽性の方

スクリーニング前12カ月以内に、帯状疱疹（重症度を問わない）または日和見感染が複数回、確定もしくは疑われた方

慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）2021式で算出した推算糸球体濾過率が45 mL/min/1.73 m2未満の方

スクリーニング時の血液検査で、ヘモグロビン< 7.5 g/dL、好中球数< 1200/mm^3、血小板数< 150 x 10^9/L、国際標準比（INR）> 1.3、CD19陽性B細胞数< 40 cells/μL、血清アルブミン値< 35 g/L、血清直接BIL>ULN、総BIL≥ 2.0 mg/dL、ALP> 1.5 x ULN、AST> 7 x ULNのいずれかに当てはまる方（CD19陽性B細胞数が基準未満の場合は再検査できます。ベースライン時に血球減少症があっても、治験担当医師が原因はAIH以外〔薬剤の影響、栄養欠乏、慢性疾患による貧血など〕と判断した場合は登録できることがあります）

ランダム化時に、活動性で臨床的に重要な感染症がある方（スクリーニングで許容される期間内の場合は、回復するまで治験薬の投与を延期できることがあります。それ以外の場合は再スクリーニングを行います）

コントロール不良のアルコール使用症（男性で1日2単位超、女性で1日1単位超の飲酒が連続3カ月以上続いたこと）の病歴または所見がある方

過去12カ月以内に、入院または静脈内抗生物質による治療が必要となるなど、重要な感染症を繰り返した方

スクリーニング前8週間以内に大手術を受けた方

重度の心血管系、呼吸器系、内分泌系、消化管、血液、神経、精神または全身の障害、あるいは治験担当医師の判断で、許容できないリスクとなる、治験薬の評価を妨げる、または安全性や治験結果の解釈に影響する可能性のある状態がある方

免疫不全症があると判明している方

スクリーニングまたはベースライン時の生検で、中央病理検査判定により、脂肪肝グレード2以上、小葉内炎症1以上、肝細胞の風船様変性1以上を伴う中等症から重症の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が認められる方

非代償性肝硬変（過去または現在）がある方。具体的には、スクリーニング時または過去の肝生検で組織学的肝硬変（線維化ステージF4／Ishak 5～6）が認められ、かつ過去に肝代償不全があった方、またはChild-Pugh分類B～Cの方。ただし、スクリーニング時にChild-Pugh分類Aで、腹水、脳症、静脈瘤出血、特発性細菌性腹膜炎（SBP）、肝腎症候群（HRS）、慢性肝不全の急性増悪または非代償性肝硬変の既往がない方は対象となる場合があります

原因物質を問わず、薬物性肝障害（DILI）の病歴がある方

スクリーニング前6カ月以内に、生物製剤によるB細胞枯渇療法（例：リツキシマブ、ocrelizumab、オビヌツズマブ、オファツムマブ、イネビリズマブ、ianalumab）を受けた方

スクリーニング前6カ月以内に、非除去性のB細胞標的療法（例：ベリムマブ）、アバタセプト、またはその他の生物製剤の免疫調節薬を受けた方

スクリーニング前6カ月以内に、腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬（例：インフリキシマブ、アダリムマブ）を受けた方

スクリーニング前6週間以内に、カルシニューリン阻害薬（タクロリムス、シクロスポリン。点眼剤を除く）、メトトレキサート、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害薬（例：エベロリムス）などの免疫抑制薬を受けた方

スクリーニング前12週間未満、または薬の半減期の5倍未満の期間内（いずれか長い方）に、何らかの治験薬を受けた方

副腎機能不全、または治験責任医師の判断によるAIH以外の病態（例：重度のステロイド依存性喘息）に対する全身グルココルチコイド（GC）療法を繰り返しまたは長期間受けたため、GC療法を漸減して中止できなかった病歴がある方

肝毒性が知られている薬を定期的に使用する必要がある方

現在、GC（プレドニゾン20 mg/日超、または他のGCで同等の用量）、AZA 2 mg/kg/日超、6-MP 1 mg/kg/日超、MMF 2 g/day超、またはMPA 1440 mg/day超のいずれかを使用している方

AZA、6-MP、MMFおよびMPAを除く免疫抑制療法を、単独またはGCとの併用で受けている方

治験実施計画書に従い不耐容のためAZAまたはMMF/MPAを使用していない方を除き、スクリーニング中の6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）またはMPA値が検出できない方

肝生検を安全に実施できない方

治験担当医師の判断で、安全性にリスクをもたらす可能性がある、その他の臨床的に重要な障害、病態または疾患の病歴または合併症がある方

妊娠の可能性がある方で、スクリーニング時の血清妊娠検査またはDay 1来院時の尿妊娠検査が陽性の方

治験内容

【どんな研究か】介入研究のフェーズ2です。治験薬イネビリズマブの効果や安全性を調べる段階です。【対象の病気】自己免疫性肝炎（AIH）【主に調べること】パート1では26週までに起きた有害事象（副作用など）を調べます。パート2では78週時点で、肝臓の組織検査による活動性評価が3以下で、プレドニゾン（または同等の薬）を1日5 mg以下の安定した量で使用できた人の数を調べます。【そのほかに調べること】肝機能に関する検査値や免疫グロブリンGの変化、治療効果の持続、ステロイド薬の減量・中止、イネビリズマブの血中濃度、免疫反応、副作用などを調べます。

AI 要約前の参加条件

研究のタイプ

介入研究

主要結果評価方法

1. パート1：Week 26における治験治療下で発現した有害事象（TEAEs）、重篤なTEAEs及び注目すべきTEAEsを発現した治験参加者数［最長Week 26］
2. パート 2：Week 78におけるmodified histologic activity index（mHAI）3以下及びWeek 78までのプレドニゾン5 mg/日（又は同等の薬剤）以下の安定用量を達成した治験参加者数［Week 78］
- この評価項目では、2つのアウトカムの両方を達成した治験参加者数を報告する。

第二結果評価方法

1. パート1：Week 26における正常アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を達成した治験参加者数［Week 26］
2. パート1：Week 26におけるALTのベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 26］
3. パート1：イネビリズマブの最高血清中濃度（Cmax）［最長Week 26］
4. パート1：イネビリズマブの血清中濃度-時間曲線下面積（AUC）［最長Week 26］
5. パート1：Week 26における末梢血B細胞数のベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 26］
6. パート2：Week 78までの正常ALT維持及びプレドニゾン 5 mg/日（又は同等の薬剤）以下の安定用量を達成した治験参加者数［Week 78］
- 正常ALT維持は連続3回の来院時に正常ALTを達成することと定義する
- この評価項目では、2つのアウトカムの両方を達成した治験参加者を報告する
7. パート2：Week 78における正常ALT、mHAI 3以下、及びプレドニゾン5 mg/日（又は同等の薬剤）以下の安定用量を達成した治験参加者数［Week 78］
- この評価項目では、3つのアウトカムすべてを達成した治験参加者数を報告する
8. パート2：Week 78までのプレドニゾン5 mg/日（又は同等の薬剤）以下の安定用量を達成した治験参加者数［Week 78］
9. パート2：Week 78までの正常ALT及び安定したグルココルチコイド（GC）休薬（0 mg）を達成した治験参加者数［Week 78］
- この評価項目では、2つのアウトカムの両方を達成した治験参加者数を報告する。
10. パート2：Week 78までの持続的な正常ALT及びプレドニゾン5 mg/日（又は同等の薬剤）以下の安定用量の達成までの期間［最長Week 78］
- 正常ALTの達成までの期間はWeek 78までの連続2回以上の来院での正常ALTの初回発現時と定義する
- この評価項目では、2つのアウトカムの両方を達成した治験参加者数を報告する。
11. パート2：Week 78におけるALTのベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 78］
12. パート2：Week 78における免疫グロブリンG（IgG）のベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 78］
13. パート2：Week 78におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 78］
14. パート2：Week 78におけるmHAIのベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 78］
15. パート2：Week 78における正常ALT及びIgGの達成［Week 78］
- この評価項目では、2つのアウトカムの両方を達成した治験参加者数を報告する。
16. パート2：Week 78におけるmHAI 3以下の達成［Week 78］
17. パート2：Week 78までのフレアなしの安定したGC休薬（0 mg）での正常ALTを達成した治験参加者数［Week 78］
18. パート2：治験参加者別のAIH管理を目的としたGCの累積投与量［最長Week 78］
19. パート2：抗薬物抗体（ADA）が認められた治験参加者数［最長Week 78］
20. パート2：イネビリズマブのCmax［最長Week 78］
21. パート2：イネビリズマブのAUC［最長Week 78］
22. パート2：TEAEs、重篤なTEAEs及び注目すべきTEAEsを発現した治験参加者数［最長Week 78］
23. パート2：Week 78におけるGC toxicity indexスコアのベースラインからの変化量［ベースライン及びWeek 78］

治験フェーズ

フェーズ2: 少数の軽度な患者さんが対象

利用する医薬品等

一般名称

イネビリズマブ

販売名

ユプリズナ

実施組織

アムジェン株式会社

東京都港区赤坂9-7-1ミッドタウン・タワー

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情報源

Japan Registry of Clinical Trials