HER2活性型変異陽性の切除不能及び/又は転移性固形がん(組織型を問わない)を対象としてトラスツズマブ デルクステカン(T-DXd)の有効性及び安全性を評価する多施設共同非盲検第II相試験

目的

本試験は、HER2活性型変異陽性の切除不能及び/又は転移性固形がん(組織型を問わない)を対象としてトラスツズマブ デルクステカン(T-DXd)の有効性及び安全性を評価する多施設共同非盲検第II相試験である。前治療後に進行が認められた、又は他の十分な治療選択肢がない被験者を組み入れる。HER2変異は各医療機関にて次世代シーケンス(next-generation sequencing: NGS)もしくはその他の手法を用いて評価される。HER2標的療法による治療歴のある患者は前治療は許容される。

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

HER2変異を有する進行固形がん


治験フェーズ

フェーズ2

参加条件

性別

男性・女性


年齢

20歳 以上120歳 以下


選択基準

・ICFへの署名時点で20歳以上の男女

・事前に規定したHER2活性化変異を示し、前治療後に進行が認められた、又は特定の腫瘍型に対する既承認の二次治療を含む他の十分な治療選択肢がない切除不能及び/又は転移性固形がんを有する患者。

・HER2標的療法による前治療は許容される。

・被験者は全員、中央検査機関でのレトロスペクティブなHER2検査のために既存のホルマリン固定パラフィン包埋(formalin-fixed and paraffin-embedded: FFPE)腫瘍検体を提出しなければならない。

・LVEFが50%以上の患者

・WHO/ECOG performance statusが0又は1の患者


除外基準

・HER2過剰発現(IHC3+又はIHC2+/ISH+)と判定された乳腺、胃又は胃食道接合部の腺癌を有する。

・HER2変異NSCLC患者。

・ステロイドを要する(非感染性)ILD/肺臓炎の既往のある者、現在ILD/肺臓炎である者、及びスクリーニング時の画像検査でILD/肺臓炎の疑いを除外できない者。

・肺に特有の臨床的に重要な併発疾患。

・活動性の原発性免疫不全症、ヒト免疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus: HIV)感染、又は活動性のB型肝炎もしくはC型肝炎を有する。

・抗菌薬、抗ウイルス薬、又は抗真菌薬の静脈内投与を要するコントロール不良の感染症を有する。

・ドレナージ、腹腔シャント、又は腹水濾過濃縮再静注法(cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy: CART)を要する胸水、腹水、又は心嚢液貯留(スクリーニング評価前2週間以内のドレナージ及びCARTは認めない。)

・脊髄圧迫又は臨床的に活動性の中枢神経系転移を有する。

治験内容

研究のタイプ

企業治験介入研究


主要結果評価方法

すべての腫瘍型におけるRECIST Version 1.1に基づく独立中央判定(independent central review: ICR)よる確定ORR。ORRは、完全奏効[complete response: CR]又は部分奏効[partial response:PR]が確定した者の割合によって評価する


第二結果評価方法

・独立中央判定による奏効期間( DOR)

・DORは、奏効が最初に確認された日から病勢進行または死亡が確認された日と定義する。

・独立中央判定による病勢コントロール率(DCR)

・DCRは、BORがCR, PR 及びSDの割合と定義する。

・独立中央判定による無増悪生存期間(PFS)

・PFSは、治験薬の初回投与日から病勢進行日、又は死亡日までの期間と定義する。

・責任医師による奏効率(ORR)

・ORRは、責任医師によって判定された、RECIST v 1.1に基づく奏効(CRもしくはPR)が確定した被験者の数及び割合

・全生存期間(OS)

・OSは、治験薬の初回投与日から死亡日までの期間と定義する

・有害事象(AE)及び重篤な有害事象(SAE)

・AE及びSAEはNCI CTCAE v5.0に従いグレーディングを行う

・T-DXdの血清中濃度

・T-DXdの血清中濃度の各タイムポイントにおける個々の被験者のデータおよび記述統計

・抗HER2抗体の血清中濃度

・抗HER2抗体の血清中濃度の各タイムポイントにおける個々の被験者のデータおよび記述統計

・ MAAA-1181aの血清中濃度

・MAAA-1181aの血清中濃度の各タイムポイントにおける個々の被験者のデータおよび記述統計

・免疫原性評価のため、T-DXdに対するADAを測定

・T-DXdに対するADAを測定各タイムポイントにおける個々の被験者のデータおよび記述統計

利用する医薬品等

一般名称

トラスツズマブ デルクステカン


販売名

エンハーツ

組織情報

実施責任組織

第一三共株式会社


住所

東京都品川区広町1-2-58