介入研究

1.有害事象
測定項目：有害事象発生の有無、種類、重症度、発現頻度及び発現期間
測定時期：ヨード制限開始時から投与後6カ月、又は中止時
評価基準：CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）第5.0版の日本語訳

2.用量制限毒性（DLT）
治験薬の投与後4週以内において、治験薬との因果関係が否定できない以下の項目のうち、1つ以上当てはまる場合の毒性と定義する。
1)7日以上持続するGrade 3の血液毒性
2)持続期間によらないGrade 4以上の血液毒性
3)持続期間によらない発熱性好中球減少症
4)出血傾向を伴う、または血小板輸血を要する血小板減少症
5)赤血球輸血を要する貧血
6)感染を伴う好中球減少症
7)対症療法によって軽快しない7日以上持続するGrade 3*以上の非血液毒性。ただし、以下を除く。
臨床的に意義のない臨床検査値異常
最大限の支持療法によりGrade 2以下にコントロール可能な毒性
原疾患の増悪によるもの
（ CTCAEv.5.0JCOG版で規定されるグレード）

1）安全性に関する副次評価項目
以下の項目を安全性に関する副次評価項目とする。
(1) バイタルサイン等（血圧、脈拍、血中酸素飽和度）、呼吸数、体温
(2) 体重
(3) 自覚所見及び他覚所見
(4) 血液学的検査
(5) 血液生化学的検査
(6) 尿検査
(7) 12誘導心電図

2）薬物動態パラメータの評価
薬物動態の評価のために、採取した血液検体の放射線量を測定し、測定した放射線量をもとに薬物動態パラメータを算出する。
(1) 採血ポイント：投与時（投与直前に採取する）、投与後30秒（+/-10秒）、1分（+/-20秒）、2分（+/-30秒）、10分（+/-1分）、1時間（+/-10分）、3時間（+/-15分）、6時間（+/-30分）、24時間（+/-2時間）
(2) 血液検体の取扱い
薬物濃度測定の為の血液検体は、所定の時間に1回あたり約2 mLの血液をヘパリン含有シリンジで採取する。
(3) 放射線量の測定方法
ヘパリン処理した血液検体から、500 mic.Lを分取し、放射線測定装置で重量ならびに放射線量を測定する。残りの検体は遠心分離を行い、血漿の重量ならびに放射線量を測定する。
(4) 算出する薬物動態パラメータ：AUC、AUC/D、Cmax、Cmax/D、Tmax、T1/2、CL（クリアランス）、Vss（定常状態の分布容積）

3）排泄（尿中、便中、呼気）
排泄動態を把握するために、尿、便、及び呼気の採取を行う。
(1) 測定項目：尿の量（mL）及び放射線量、便の重量ならびに放射線量、呼気の容積ならびに放射線量
(2) 測定時間：
尿（投与から1時間、1から3時間、3から6時間、6から24時間）
便（投与後24時間まで排便時毎回）
呼気（投与後5分（+/-1分）、30分後（+/-5分）、3時間後（+/-15分））

4）ガンマカメラ（SPECT/CT）を用いた全身スキャンと吸収線量の評価
体内分布の評価のために全身の撮像を行い、必要に応じて、局所のSPECT/CT撮像を追加する。各臓器の放射能濃度推移ならびに滞留時間（Residence time）を計算し、吸収線量（mGy/MBq）を算出する。
(1) 測定時期：投与1時間後、3時間後、24時間後
(2) 評価項目：体内主要臓器における放射能濃度の経時的推移、各臓器の吸収線量（mGy/MBq）

5）予備的な有効性の評価
(1) 画像における腫瘍縮小効果の判定（スクリーニングのCTにおいて、RECISTで標的病変を有する場合）
腫瘍縮小効果判定は「固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECISTガイドライン）改訂版version 1.1-日本語訳JCOG版-：Revised RECIST guideline（version 1.1）」を参考にCT上の転移及び再発病変について評価を行う。
(2) [131I]NaIの取込能の変化
スクリーニング、投与3カ月、6カ月後の時点で診断用[131I]NaIスキャンを実施し、集積程度の変化からヨウ素/アスタチンを取り込む機構であるNIS（ナトリウムヨウ素共輸送体）の発現程度を推定し、甲状腺がん細胞の残存程度を評価する。
(3) 腫瘍マーカーの経時的推移の評価
分化型甲状腺がんの腫瘍マーカーである血中サイログロブリンの経時的な変化を評価する。