低ホスファターゼ症小児患者を対象とした高純度間葉系幹細胞(REC-01)移植の安全性及び有効性を検討する臨床第Ⅰ/Ⅱa相試験(FIH試験)[REC-01-001]

目的

REC-01の低ホスファターゼ症患者における安全性、生着率、全身骨の成長状況並びにバイオマーカーの検討

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

重症低ホスファターゼ症


治験フェーズ

フェーズ1

参加条件

性別

男性・女性


年齢

3歳 以上12歳 未満


選択基準

【登録①】同意取得後速やかに以下の基準(1)~(5)に適合することを確認する。

【登録②】適合するドナーより骨髄液及び臍帯血の手配ができ(選択基準 (6) 及び (7) )、骨髄液からのREC-01製造スケジュールの目処が立った時点で、臍帯血移植及びREC-01初回投与の日程調整を行い、予定日前1か月以内、かつ、臍帯血移植の前処置を開始する前のスクリーニング期中に、再度(1)~(5) に適合することを確認する。

(1) 治験審査委員会が承認した説明・同意文書により、被験者の代諾者(保護者)から自由意思による同意を取得した患者

(2) 小児特定慢性疾病の診断基準注1で低ホスファターゼ症と診断された患者

注1:厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「低ホスファターゼ症の個別最適化治 療に向けた基礎的•臨床的検討」班(研究代表者:大薗恵一)において策定した診断基準。

〔主症状〕1. 骨石灰化障害 骨単純X線所見として骨の低石灰化、長管骨の変形、くる病様の骨幹端不整像  2. 乳歯の早期脱落(4歳未満の脱落)

〔主検査所見〕1. 血清アルカリホスファターゼ(ALP)値が低い(年齢別の正常値に注意:各施設の年齢別 正常値で判断するが、成長期の小児の血清ALP値が 100 IU/L 未満である場合は、本性を疑う必要がある)

(3) 以下に定義する重症HPP患者で、同意取得時点でアスホターゼ アルファが投与されており、十分な投与期間(6か月~数年)が経過し症状が安定している患者

重症の定義:以下の全てを満たすもの:生後6か月以前に発症していること、呼吸障害(注2)を認めること、健常者と比較し50 %以下のALP活性を示すALPL遺伝子変異を有する(注3)

注2:呼吸障害とは酸素投与又は人工呼吸管理(非侵襲的陽圧換気療法を含む)を受けている、あるいは受けた経験があるものとする。

注3:ALP酵素タンパク量あたりの比活性が健常者と比較して50%以下

(4) 同意取得日の年齢が3歳以上12歳未満の患者

(5) 移植の支障となる以下の障害がない患者

登録時のECOG パフォーマンス・ステータス・スコアが3以下である、総ビリルビン値が 2.0 mg/dL以下である、血清クレアチンニンが年齢正常値上限以下、又はクレアチニンクリアランス(実測値)が60 mL/min以上である、治療を要する心電図異常を認めない、BNP 100 pg/mL以下、かつ左室駆出率 50 %以上

(6) REC-01製造のための骨髄液ドナーとして、骨髄液ドナーと被験者間でHLA6座(-A、-B、-DRB1)のうち3座以上が一致するドナーが見つかること。

(7) 通常の臍帯血移植に準じて、臍帯血ドナーと被験者間でHLA 6座(-A、-B、-DRB1)のうち4座以上が一致するドナーが見つかること。

(8) 妊娠可能な女性患者は、妊娠検査により妊娠していないことが確認され、かつ、本人が直接インフォームドアセントを受けて避妊について一貫して正しく理解し、同意する場合のみ本治験に参加できるものとする。


除外基準

【登録①】同意取得後速やかに以下の基準(1)~(10)のいずれにも抵触しないことを確認する。

(1) 治療を必要とした心不全の既往がある

(2) 腎不全の既往がある

(3) コントロール不能な感染症:適切な治療をしても感染に関連する兆候、症状が継続しており改善がみられない感染症を併存している

(4)コントロール不能な糖尿病:適切な治療にもかかわらずHbA1c 8 % 以上のコントロール不良な糖尿病を併存している

(5) 肝硬変を併存している

(6) 治療遂行に支障をきたす重症の精神障害を併存している

(7) 脳波が平坦脳波である

(8) 同意取得前に臍帯血移植を受けたことのある患者

(9) 過去に間葉系幹細胞移植の治療歴がある患者

(10) ウシやヒト血清由来タンパク質、抗生物質に対する過敏症がある患者

(11) その他、治験責任医師又は治験分担医師が被験者として不適格と判断した患者

治験内容

研究のタイプ

医師主導治験介入研究


主要結果評価方法

安全性:有害事象、不具合


第二結果評価方法

利用する医薬品等

一般名称

販売名

組織情報

実施責任組織

島根大学医学部附属病院


住所

島根県出雲市塩冶町89-1