介入研究

臨床症状評価（0）～（7）により、スコア3（SpO₂≦93%となるが、酸素投与はされていない）以上の場合を「臨床的悪化」と定義し、悪化率を評価する。

【臨床症状評価スコアの基準】
(0) 自覚症状はなく、SpO₂≧96%である。
(1) 自覚症状はあるが、SpO₂≧96%である。
(2) 自覚症状によらず、93%< SpO₂<96%である。
(3) SpO₂≦93%となるが、酸素投与はされていない。
(4) SpO₂≦93%となり、酸素投与がされている。
(5) 非侵襲的人工呼吸又は高流量酸素機器を使用している。
(6) 侵襲的人工呼吸又はECMOによる管理を行っている。
(7) 死亡

【有効性の副次評価項目】
1) 各時点における体温
2) 各時点における自覚症状の有無：咳、息切れ、喀痰、関節痛、筋肉痛、筋力低下、疲労感・倦怠感、鼻汁、咽頭痛、頭痛、胸痛、動悸、嘔気・嘔吐、腹痛、下痢、無嗅覚症（嗅覚不能）、味覚消失（味覚不能）、脱毛、物忘れ（記憶障害）、集中力低下、不眠。
3) 全死亡者の割合：登録時から15日間での全死因による死亡
4) 15日間における、以下の2つの条件の両方を満たす臨床的悪化までの日数。
① 治験責任医師又は治験分担医師の臨床的判断に基づき、呼吸不全、呼吸困難や肺炎の治療のためにCOVID-19診療医療機関への入院もしくは入院期間の延長が必要とされる。
② 経皮的動脈血酸素飽和度SpO₂≦93%（室内）もしくはSpO₂ >93%維持に酸素補充療法が必要となる。（※米国のSTOP COVID試験の主要評価項目に相当）
5) 肺炎発症率：登録時から肺炎発症までの日数
6) 肺炎発症者の割合：登録時から15日後までのCOVID-19によると判断される肺炎の発症
（肺炎の定義：胸部単純X線における肺炎像が有ること）
7) 酸素投与率：登録時から「24時間以上持続する酸素投与」の開始までの日数
8) 酸素投与者の割合：登録時から15日後までの「24時間以上持続する酸素投与」の開始
9) WHO clinical progression scaleスコア（11段階の臨床症状評価）
10) 解熱率：登録時から体温37.0℃未満に回復するまでの日数
11) 臨床症状の全消失率：COVID-19によると判断される全ての臨床症状が消失するまでの日数
12) 症状ごとの改善率：COVID-19によると判断される臨床症状が改善するまでの日数（症状の内容ごとに評価）
（※症状改善の定義：体温37.0℃未満、SpO₂≧96%、発生した全ての自覚症状数が5割以上軽減した状態が、48時間以上持続した場合）
13) 生活の質（QOL）：EQ-5D-5L（Euroquol5D）

【安全性の副次評価項目】
1) 抑うつ症状（PHQ-9）の心理評価尺度（治療前、15日後、後観察期間：治験薬投与終了14日後（Day29）、28日後（Day43））
2) 中断後発現徴候及び症状（DESS）による治験薬中止後の離脱症状評価（治験薬投与終了時（Day15）、後観察期間：中止1週後（Day22）、中止2週後（Day29）。治験薬投与を中止した場合：治験薬投与中止時、中止1週後、中止2週後）
3) セロトニン症候群関連症状: （治験薬投与期間中毎日１回・Day1～Day15）
・精神・神経・筋症状：不安になる、混乱する、イライラする、興奮する、動き回る、体がぴくぴく動く、震える、体が硬くなる、の有無
・自律神経症状：汗をかく、熱が出る、下痢になる、脈が速くなる、の有無
・その他のSSRI使用関連症状：口渇、便秘、眠気、の有無