小児及び若年成人のドラベ症候群(DS)患者を対象に併用療法として投与したときのsoticlestatの有効性、安全性及び忍容性を検討する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験

治験

目的

本治験の主目的は、小児及び若年成人のトラベ症候群患者を対象にsoticlestatを併用療法として投与した時のけいれん発作頻度の減少を評価することである。

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

フェーズ3

参加条件

性別

男性・女性


年齢

2歳 以上21歳 以下


選択基準

1. 裏付けされたDSの臨床的診断を有する者

2. スクリーニング前の3ヵ月間で、各1ヵ月あたり4回以上のけいれん発作の既往を有し、試験開始後4~6週間のベースライン期に28日あたり4回以上のけいれん発作が発現した者

3. スクリーニング来院(Visit 1)時に体重が10 kg以上の者

4. 2剤以上の抗てんかん薬(ASM)を使用してもコントロールできなかった発作の既往を有し、現在もてんかんの治療又は標準治療(SOC) とみなされる他の治療を受けている者

5. スクリーニング来院(Visit 1)前の4週間以上、安定した用量で0~4剤のASMの投与を受けている者:発作治療のために慢性的に(毎日)使用しているベンゾジアゼピン系薬剤はASMとみなす。ASMの用法及び用量は、治験期間を通して一定であること。


除外基準

1. 被験者の治験に参加する能力に影響を与えうる又は治験結果と交絡するおそれがある、不安定かつ臨床的に問題のある神経系疾患(治験対象疾患を除く)、精神疾患、心血管系疾患、眼疾患、肺疾患、肝疾患、腎疾患、代謝性疾患、消化器系疾患、泌尿器疾患、免疫系疾患、造血器疾患、内分泌疾患、進行性の腫瘍等の悪性腫瘍又はその他の異常を有している者。臨床的に問題であるか否かの評価については治験責任医師又は治験分担医師が責任を負う。ただし、メディカルモニターとの協議が必要な場合もある。

治験内容

介入研究


主要結果評価方法

1. 全治験薬投与期における28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの変化率

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

28日あたりのけいれん発作頻度は、期間中に報告されたけいれん発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義する。ベースラインからの変化率は、(全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度)/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出する。

2. 用量維持期における28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの変化率(EMA特有の評価項目)

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

28日あたりのけいれん発作頻度は、期間中に報告されたけいれん発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義する。ベースラインからの変化率は、(全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度)/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出する。本評価項目はEMA特有の項目である。


第二結果評価方法

1. 用量維持期におけるレスポンダーの割合

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

レスポンダーは、用量維持期におけるけいれん発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義する。

2. 全治験薬投与期におけるレスポンダーの割合

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

レスポンダーは、全治験薬投与期におけるけいれん発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義する。

3. 用量維持期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義する。ベースラインからの変化率は、(全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度)/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度× 100で算出する。

4. 全治験薬投与期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義する。ベースラインからの変化率は、(全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度)/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度× 100で算出する。

5. 用量維持期における28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの変化率

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

28日あたりのけいれん発作頻度は、期間中に報告されたけいれん発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義する。ベースラインからの変化率は、(全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度)/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度× 100で算出する。

6. Cumulative response curveでけいれん発作が0%以下、0%を超え25%以下、25%を超え50%以下、50%を超え75%以下、75%を超え100%以下で減少した被験者の割合

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

7. けいれん発作がなかった日の割合のベースラインからの変化

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

けいれん発作がなかった日とは、治療の開始以降けいれん発作がなかった日数と定義する。

8. けいれん発作がなかった最長期間

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

けいれん発作がなかった最長期間とは、治療の開始以降けいれん発作がなかった日までの最長期間と定義する。

9. レスキュー用ASMの使用日数

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

10. Clinical Global Impression of Improvementスコア(CGI-I)

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

CGI-I(医師)は7段階のリッカート尺度であり、治験担当医師がベースライン(治験薬投与前)との比較で治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性における変化(改善)の度合いを評価する。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で評価する:1(非常に大きく改善)、2(大きく改善)、3(わずかに改善)、4(変化なし)、5(わずかに悪化)、6(大きく悪化)、7(非常に大きく悪化)。スコアが高いほど症状が重いことを示す。

11. Caregiver Global Impression of Improvementスコア(Care GI-I)

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

Care GI-Iは7段階のリッカート尺度であり、介護者が治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性の改善度をベースライン(治験薬投与前)と比較して評価する。被験者の親/介護者は被験者に関し、以下に示す段階で評価する:1(非常に大きく改善)、2(大きく改善)、3(わずかに改善)、4(変化なし)、5(わずかに悪化)、6(大きく悪化)、7(非常に大きく悪化)。スコアが高いほど症状が重いことを示す。

12. CGI-I発作の強度及び持続時間

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

CGI-I発作の強度及び持続時間を用いて、被験者の親/介護者がけいれん発作の強度及び持続時間の初回評価時からの変化を評価する。被験者の症状は以下に示す段階で評価する:1(非常に大きく改善)、2(大きく改善)、3(わずかに改善)、4(変化なし)、5(わずかに悪化)、6(大きく悪化)、7(非常に大きく悪化)。スコアが高いほど症状が重いことを示す。

13. CGI-I非発作症状

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

CGI-I非発作症状は、一連の単一項目評価スケールであり、治験担当医師はこれを用いて選択された非発作ドメイン(コミュニケーション、覚醒/鎮静状態、及び破壊的行動等)の治験薬投与開始後の改善度を評価する。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で評価する:1(非常に大きく改善)、2(大きく改善)、3(わずかに改善)、4(変化なし)、5(わずかに悪化)、6(大きく悪化)、7(非常に大きく悪化)。ベースライン期に治験担当医師は、主な介護者から非発作症状の発現に基づく被験者の状態の情報を得て症状フォームに入力する。ベースライン期に入力した症状フォームは、それ以降の来院時における、これらの症状に関連する被験者の状態の変化を治験責任医師又は治験分担医師、及び介護者が評価する際に参照として使用する。スコアが高いほど症状が重いことを示す。

14. Quality of Life Inventory-Disability(QI-Disability)スコアの変化

評価期間:ベースラインからWeek 16まで

QI-Disabilityは、知的障害を有する小児の生活の質を評価する、親/介護者報告による質問票である。この質問票には、生活の質の6つのドメイン(身体的健康、肯定的感情、否定的感情、社会的交流、レジャー及び屋外活動並びに自立)に関連する32項目が含まれている。スコアは5段階のリッカート尺度であり、0~100のスコアに換算される。スコアの範囲は0~100であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示す。

利用する医薬品等

一般名称

TAK-935(Soticlestat)


販売名

なし