介入研究

有効性評価項目：
1. 聴覚に関する評価項目
1) 聴性脳幹反応（ABR）検査による聴力閾値
2) 標準純音聴覚試験（周波数｛125、250、500、1000、2000、4000、8000 Hz｝での聴力レベル及び平均聴力レベル）
3) 歪成分耳音響放射検査（DPOAE）による音響放射の出力レベル
4) 静寂下及び雑音下での語音聴力検査（最良語音明瞭度及び語音聴取閾値）
5) 聴覚障害程度：軽度、中等度、高度、重度
6) Hearing Handicap Inventory for Adults（HHIA）日本語版（質問票）スコア
7) 12-item version of the Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale （SSQ12）（質問票）スコア
8) 耳鳴りの日常生活への支障度に関する質問票-12（THI-12）スコア
9) 聴力に関する全般的改善度：著明改善、改善、やや改善、不変、やや悪化、悪化、著明悪化
10) 自覚的改善度（PGI）：非常に良くなった、良くなった、少し良くなった、変わらない、少し悪くなった、悪くなった、非常に悪くなった
※聴覚に関する有効性評価項目においては、両方の耳で評価する。

2. ミトコンドリア病に関連した評価項目
1) MMSEスコア
2) 6分間歩行距離（副次評価項目として、心拍数、呼吸困難、疲労感、経皮的動脈血酸素飽和度｛SpO2｝も測定）
3) 両上肢の握力測定値
4) 脳卒中発症の頻度
5) 腎機能評価：eGFR、血清クレアチニン（Cr）値
6) 血糖・インスリン抵抗性：空腹時血糖、空腹時血清インスリン、 homeostatic model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）、ヘモグロビンA1c（HbA1c）、 homeostatic model assessment of beta cell function（HOMA-β）の値
7) 血中growth differentiation factor 15（GDF15）、fibroblast growth factor 21（FGF21）濃度、血中乳酸及びピルビン酸濃度、乳酸／ピルビン酸 比
8) 心機能評価：心エコー検査によるLVEF、X線検査による心胸郭比（CTR）
9) ミトコンドリア病の重症度スコア（JMDRS）
薬物動態評価項目：
＜測定時期（採血）＞
1. 治験薬投与0週時（1日）：投与開始前、投与後2、4、6、8、24時間後（+10分）
2. 治験薬投与4週時（29日）：投与開始前、投与後2、4、6、8、24時間後（+10分）
＜測定時期（蓄尿）＞
1. 治験薬投与0週時（1日）：投与後0～4、4～8、8～24時間
2. 治験薬投与4週時（29日）：投与後0～4、4～8、8～24時間
＜測定項目＞
1. 血漿中薬物動態パラメータ（最高血漿中濃度｛Cmax｝、最高血漿中濃度到達時間｛Tmax｝、血漿中濃度–時間曲線下面積｛AUC｝、消失半減期｛t1/2｝等）
2. 血漿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度
3. 尿中排泄率等
4. 尿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度、及びそのCr補正濃度

＜測定時期（採血、採尿｛随時尿｝）＞
規定Visit 6：投与後8週時及び規定Visit 7：投与後12週時の治験薬投与4時間後（±1時間）
＜測定項目＞
1. 血漿中MA-5濃度
2. 血漿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度
3. 尿中MA-5濃度、及びそのCr補正濃度
4. 尿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度、及びそのCr補正濃度
安全性評価項目：
1. 有害事象の発現状況
2. 特に注目すべき有害事象の発現率
3. 臨床検査（血液検査、尿検査）
4. バイタルサイン（血圧、脈拍数、体温）
5. 12誘導心電図
探索的評価項目：
1. 足関節上腕血圧比（ABI）／心臓足首血管指数（CAVI）