代償性肝硬変(F4)を有する非アルコール性脂肪肝炎(NASH)被験者を対象としてセマグルチド及びCilofexor/Firsocostat 固定用量配合剤を単独投与又は併用投与したときの安全性及び有効性を評価する、第2相、ランダム化、二重盲検、ダブルダミー、プラセボ対照試験

治験

目的

代償性肝硬変を有するNASH被験者を対象として、セマグルチドとCilofexor/Firsocostat固定用量配合剤の併用投与により、線維化の改善及びNASHの改善が認められるか否かを評価する。

基本情報

募集ステータス
募集中


フェーズ2

参加条件

性別

男性・女性


年齢

18歳 以上80歳 以下


選択基準

・肝生検検体がNASHによる肝硬変(F4)と中央病理医が判断した場合。

スクリーニング時に中央検査機関で測定した臨床検査項目が以下に該当する場合

 ・Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)式で算出した推定糸球体濾過率(eGFR)が30 mL/min/1.73m2以上

 ・HbA1cが10%以下

 ・INRが1.4以下(抗凝固療法による場合を除く)

 ・血小板数が125,000/μL以上

 ・ALTが基準値上限の5倍未満

 ・血清アルブミン 3.5 g/dL以上

 ・血清ALPが基準値上限の2倍以下

 ・スクリーニング時のBMIが23kg/m2以上


除外基準

臨床的関連のある腹水、肝性脳症又は静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の既往歴

スクリーニング時にChild-Pugh(CP)スコアが6超の者。ただし、ジルベール症候群、抗凝固療法等のその他の原因による場合を除く

スクリーニング時に測定したModel for End-stage Liver Disease(MELD)スコアが12超の者。ただし、抗凝固療法等のその他の原因による場合を除く。

・肝疾患に対するその他の要因として、病歴及び/又は肝組織像の中央病理医による判定に基づき、アルコール性肝疾患、自己免疫疾患(原発性胆汁性胆管炎[PBC]、原発性硬化性胆管炎[PSC]、自己免疫性肝炎等)、薬物性肝毒性、ウィルソン病、臨床的に重大な鉄過剰又はα1抗トリプシン欠損症等(ただし、これらに限定しない)を認める者

・慢性HBV感染症(HBsAg陽性)を有する者。慢性HCV感染症(HCV抗体及びHCV RNA陽性)を有する者。HCV感染症の治癒がスクリーニング来院前2 年未満の被験者も対象から除外する。

・肝移植歴を有する者

・肝細胞癌(HCC)の現病歴又は既往歴を有する者

・習慣的なアルコール摂取量が男性で21単位/週、女性で14単位/週を超えている者(1単位はビール12 oz/360 mL、グラスワイン4 oz/120 mL、蒸留酒1 oz/30 mLに相当する)

・ビタミンEレジメンを800 IU/日以上の用量で服用している被験者又はピオグリタゾンを服用している被験者は、過去又はスクリーニング時の肝生検の180 日以上前から一定用量(治験責任医師の判断による)で服用していること。

・糖尿病治療薬を服用している被験者は、過去又はスクリーニング時の肝生検の90日以上前から一定用量(治験責任医師の判断による)で服用していること。

・1型糖尿病

・グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト(GLP-1 RA)の投与をスクリーニング来院の90日前から、かつ、(該当する場合)適格な過去の肝生検を実施した日の90日前から受けている者

・一連の既承認のCOVID-19ワクチン接種レジメンスクリーニング前に完了していない被験者の場合、SARS-CoV-2のRT-PCR検査で陽性である者

治験内容

介入研究


主要結果評価方法

1. セマグルチド(SEMA) + Cilofexor(CILO)/ Firsocostat (FIR)投与群とプラセボ投与群でのNASHの悪化をともなわない、繊維化の1ステージ以上の改善(NASH CRN分類に基づく)を認めた被験者の割合

NASHの増悪は肝細胞の風船様変性又は小葉内炎症の1ポイント以上の増大により定義される

[72週間]

2. SEMA + CILO/FIR投与群とプラセボ投与群でのNASHの改善を認めた被験者の割合

NASHの改善は小葉内炎症が0又は1となり、かつ、肝細胞の風船様変性が0と定義される

[72週間]


第二結果評価方法

1. SEMA + CILO/FIR投与群とCILO/FIR単独投与群でのNASHの改善を認めた被験者の割合[72週間]

2. SEMA + CILO/FIR投与群とSEMA単独投与群でNASHの増悪を伴わない線維化の1ステージ以上の改善(NASH CRN分類に基づく)を認めた被験者の割合

[72週間]

利用する医薬品等

一般名称

Cilofexor/Firsocostat、セマグルチド


販売名

該当なし、該当なし