介入研究

1. 有害事象(AE)および特に注目すべき有害事象(AESI)の発現率
[期間：初回投与から投与終了後30日まで]
2. 重篤な有害事象(SAE)およびAESIの発現率
有害事象とは、治験薬が投与された被験者に生じた、あらゆる好ましくない医療上のできごとであり、当該治験薬の投与との因果関係の有無は問わない。
[期間：初回投与から最長4年間（追跡調査含む）]
3. 単回投与後のトボラフェニブの0時間からt時間までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-t)
AUC#–tは、トボラフェニブ単回投与後における投与時から最終測定可能濃度時点までの 総薬物曝露量を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
4. 単回投与後のトボラフェニブの0時間から無限大時間までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-inf)
AUC#-infは、投与時から無限時間までの総薬物曝露量を示し、最終測定可能濃度以降を外挿して推定される。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
5. 単回投与後のトボラフェニブの最高血中濃度(Cmax)
Cmaxは、単回投与後の血漿中におけるトボラフェニブの最高濃度である。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
6. 単回投与後のトボラフェニブの最高血中濃度到達時間(Tmax)
Tmaxは、単回投与後におけるトボラフェニブの最高血漿中濃度到達時間を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
7. 単回投与後のトボラフェニブの終末相半減期(t1/2)
t1/2は、トボラフェニブの単回投与後に算出される。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
8. トボラフェニブの投与間隔の終了時点までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-tau)
AUC#-tauは、定常状態における投与間隔(tau)中のAUC であり、1投与サイクルあたりの総薬物曝露量を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
9. トボラフェニブの投与間隔中の最高血中濃度(CmaxSS)
CmaxSSは、反復投与により薬物の取り込みと消失が平衡に達した定常状態におけるトボラフェニブの最高血中濃度を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
10. トボラフェニブの投与間隔中の最低血中濃度 (CminSS)
CminSSは、定常状態におけるトボラフェニブの最低血中濃度であり、投与間のトラフ値を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
11. トボラフェニブの投与間隔中の平均血中濃度(CavSS)
CavSSは、定常状態における投与間隔中のトボラフェニブの平均血中濃度であり、複数の測定時点より算出される。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]
12. トボラフェニブの定常状態における最高血中濃度到達時間(TmaxSS)
TmaxSSは、定常状態におけるにおけるトボラフェニブの最高血漿中濃度到達時間を示す。
[期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)]

経時的な総腫瘍体積の変化量
投与期間中のMRI画像データに基づき腫瘍体積及び体積の変化を求めて測定する。
[期間：3投与サイクル (1サイクル=28日間) ごとにCycle 1 Day 1から投与終了まで]