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ホルモン受容体陽性の手術できない・転移した乳がんで2剤併用療法の安全性と効果を調べる治験

目的

ホルモン受容体陽性で、HER2の発現が低いまたはごく低い、手術で取り除けない、もしくは転移のある乳がんの患者さんを対象とします。パトリツマブデルクステカンとトラスツズマブデルクステカンの併用療法について、安全性や治療を続けられるか、腫瘍への効果を評価します。

対象疾患

転移性乳癌

切除不能

転移性

乳癌

癌

参加条件

募集中

男性・女性

18歳以上

上限なし

選択基準

次の条件に当てはまる乳がんであることが、病理検査で確認されている方：手術で切除できない、または転移がある方。切除できない、または転移がある状態で採取した検体の検査で、米国臨床腫瘍学会／米国病理医協会（ASCO/CAP）2020年ガイドラインに基づきホルモン受容体陽性（HR+）、すなわちエストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PgR）が1%以上陽性と判定された方。Part 1では治験実施医療機関の検査機関、Part 2では中央検査機関で、同じく切除できない、または転移がある状態で採取した検体がHER2低発現（免疫組織化学検査［IHC］2+かつin situハイブリダイゼーション検査［ISH］陰性、またはIHC 1+）またはHER2超低発現（IHCスコア0で、がん細胞の0%超～10%以下に細胞膜の染色がある）と判定された方。Part 1のHER2検査は、原則としてPATHWAY anti-HER2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody（パスウェーHER2［4B5］）（Ventana Medical Systems, Inc.）を用いて、適用される規制に従い各治験実施医療機関で判定します。適格性確認に使える事前の検査結果がない場合に限り、スクリーニング期間に定められた方法で追加検査を行います。Part 2では、治験治療前の腫瘍組織を用いて中央検査機関で事前に検査します

次のいずれかの条件を満たす、治験治療前の腫瘍組織検体を提供できる方：直近の全身抗がん療法中または治療後に病勢が進行してから組織スクリーニングの同意説明文書（ICF）に署名するまでの間に生検を受け、放射線を受けたことのない病変1つ以上から採取した保存検体を提供できる方。または、組織スクリーニングICFへの署名後に、放射線を受けたことのない、検体採取に適した病変1つ以上から新たに採取した検体を提供できる方

直近の治療中または治療後に画像検査で病勢の進行が確認されており、RECIST v1.1に基づいて治験責任医師が進行と判断した方

切除できない、または転移がある状態で、内分泌療法を1ライン以上受けた後に病勢の進行が認められ、内分泌療法を続けても効果が得られないと治験責任医師が判断している方

いずれかの段階でサイクリン依存性キナーゼ4および6（CDK4/6）阻害薬による治療を受けたことがある方。CDK4/6阻害薬による治療後に病勢が進行してから受けた内分泌療法も認められます

ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスホネート3-キナーゼ触媒サブユニットα（PIK3CA）、第10染色体で欠失しているホスファターゼ・テンシン・ホモログ（PTEN）、AKTセリン／スレオニンキナーゼ（AKT）、または乳癌感受性遺伝子1および2（BRCA1/2）のゲノム異常または変異があり、各国の添付文書と薬剤の入手状況に照らして、内分泌療法との併用または単独で承認された標的治療の対象となる方。ただし、その治療が禁忌の場合、または住んでいる国・地域で入手できない場合を除き、治験への組み入れ前に該当する治療を受けている必要があります

切除できない、または転移がある乳がんに対する化学療法を受けたことがない方。手術前または手術後の段階で化学療法を受けた方は参加できます

スクリーニング時の米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1の方

コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で測定できる病変を1つ以上有し、RECIST v1.1に基づいて治験責任医師が測定可能と判断した方

初回投与前7日以内に治験実施医療機関の検査機関で行った検査結果から、治験実施計画書で定められた骨髄の働きと臓器の機能が保たれていると判断される方

除外基準

抗HER3抗体および／またはトポイソメラーゼI阻害剤を成分とする抗体薬物複合体（ADC）（例：T-DXd）、または他のトポイソメラーゼI阻害剤による治療を受けたことがある方

ステロイドの使用の有無にかかわらず、間質性肺疾患（ILD）や肺臓炎になったことがある方、現在合併している方、ILDが疑われる方、またはスクリーニング時の画像検査でILDを否定できない方。画像検査で疑われる所見には、気腫合併肺線維症（CPFE）などにみられる肺の線維化や、間質性肺異常（ILA）と一致する特徴（広範なすりガラス陰影、網状陰影、牽引性気管支拡張、蜂巣肺など）が含まれます。ただし、ステロイドを必要としなかった放射線肺臓炎になったことがある方は、参加できる場合があります

無作為化前に、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン10 mg／日を超える量、または同等の抗炎症作用を持つステロイド薬）を長期間全身に使用している方、または何らかの免疫を抑える治療を受けている方。ただし、気管支拡張薬、吸入または外用ステロイド、もしくはステロイドの局所注射が必要な方は参加できます

脊髄が圧迫されている方、または脳転移があり、臨床的に活動性で症状を伴う方、もしくは症状を抑えるために副腎皮質ステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要な方。臨床的に活動性ではない脳転移がある方や、脳転移の治療後に症状がなく、副腎皮質ステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要ない方は参加できる場合があります。その場合、Cycle 1 Day 1の前4週間以上、神経学的な状態が安定している必要があります。症状がない脳転移があり、予防のために抗けいれん薬を使用している方は参加できます

無作為化前に受けた直近の治療から、以下に示す期間が経過していない方：全脳照射などの放射線療法は28日未満、免疫チェックポイント阻害薬以外のモノクローナル抗体（抗VEGF抗体（例：ベバシズマブ）、抗EGFR抗体（例：セツキシマブ）など）は28日未満、免疫チェックポイント阻害薬は21日未満、大手術（血管アクセス造設を除く）は28日未満、骨髄の30%を超える範囲への放射線治療または広範囲の放射線照射、もしくは胸部への緩和的定位放射線療法は28日未満、その他の部位への緩和的定位放射線療法は14日未満、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンは14日間以下、ホルモン療法はHER3-DXdの初回投与前21日間未満、生または弱毒生ウイルスワクチンの接種は30日間未満の方

以下のような、コントロール不良または問題となる心臓・血管の病気や状態がある方：スクリーニング時に3回測定したQTcFの平均が450 msを超える方、左室駆出率（LVEF）が50%以下の方、安静時の収縮期血圧が160 mmHgを超える方または拡張期血圧が100 mmHgを超える方、過去6ヵ月以内に心筋梗塞を起こした方、ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類III～IV度のうっ血性心不全がある方、過去6ヵ月以内にコントロール不良な狭心症になったことがある方、継続的な抗不整脈治療が必要な不整脈がある方、QT延長症候群と診断されている方または疑いがある方、もしくはQT延長症候群の家族歴が確認されている方、心室性頻脈・心室細動・トルサード・ド・ポアントなどの重大な心室性不整脈になったことがある方、ペースメーカーを装着している場合を除き脈拍が50 bpm未満の方、2度または3度の心ブロックになったことがある方、過去6ヵ月以内に冠動脈または末梢動脈のバイパス術を受けた方、完全左脚ブロックがある方。ただし、心ブロックになったことがあっても、現在ペースメーカーを装着しており、装着後に失神や重大な不整脈がない方は参加できる場合があります

無作為化前3年以内に、他の活動性のがんになったことがある方。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された上皮内子宮頸がん、根治的に治療されたその他の上皮内がん、または前立腺特異抗原値が0.2 ng/mL未満の前立腺がんは除きます

これまでの抗がん治療による副作用（脱毛症を除く）が、NCI-CTCAE v5.0のGrade 1以下または治療前の状態まで回復していない方

治験薬の有効成分または添加物に対する禁忌（過敏症を含む）が確認されている方

治験内容

【どんな研究か】治験薬を用いる介入研究です。フェーズ1は、治験薬の安全性などを初期段階で調べる試験です。【対象の病気】ホルモン受容体陽性で、HER2低発現または超低発現の、手術で取り除けない、または転移した乳がんです。【主に調べること】 Part 1では治験中に起きた副作用や重い副作用の人数、Part 2では画像検査でがんが小さくなるなどの効果が認められた人の割合を調べます。【そのほかに調べること】がんの進行を抑えられた割合や期間、生存期間、治験薬の血液中濃度などを調べます。また、腫瘍のHER2・HER3の量と治療効果との関係も調べます。

AI 要約前の参加条件

研究のタイプ

介入研究

主要結果評価方法

1. Part 1：1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）及び重篤な有害事象（SAE）が認められた参加者数
有害事象（AE）：医薬品が投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。有害事象とは、医薬品が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候（臨床検査値の異常を含む）、症状又は疾患のことであり、当該医薬品との因果関係の有無は問わない。既存疾患の治験期間中の悪化はAEと判断する。
SAE：以下の判定基準に該当するAE：死に至るもの、生命を脅かすもの、治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常を来すもの、重要な医学的事象、上記のような結果に至らぬように介入を必要とするような事象。
TEAE：治験治療期間中（治験使用薬の初回投与日から最終投与日の47 日後まで）に発現又は悪化した有害事象
[評価期間：最大約4.5年]

2. Part 2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による客観的奏効
客観的奏効はRECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による最良総合効果（BOR）が確定完全奏効（CR）又は確定部分奏効（PR）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約4.5年]

第二結果評価方法

3. Part 1：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による客観的奏効
客観的奏効は、RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による最良総合効果（BOR）が確定完全奏効（CR）又は確定部分奏効（PR）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約6年]
4. Part 2：1件以上のTEAE及びSAEが認められた参加者数
AE：医薬品が投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。有害事象とは、医薬品が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候（臨床検査値の異常を含む）、症状又は疾患のことであり、当該医薬品との因果関係の有無は問わない。既存疾患の治験期間中の悪化はAEと判断する。
SAE：以下の判定基準に該当するAE：死に至るもの、生命を脅かすもの、治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常を来すもの、重要な医学的事象、上記のような結果に至らぬように介入を必要とするような事象。
TEAE：治験治療期間中（治験使用薬の初回投与日から最終投与日の47 日後まで）に発現又は悪化した有害事象
[評価期間：最大約6年]
5. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による病勢コントロール
病勢コントロールは、RECIST v1.1に基づくBORが確定CR、確定PR、又は安定（SD）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約6年]
6. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による奏効期間（DoR）
DoRは、初回奏効（CRまたはPR）の日から、画像診断で最初の病勢進行が認められた日、又はあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方（月）までと定義する。
[評価期間：最大約6年]
7. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による臨床的有用性
臨床的有用性は、RECIST v1.1 に基づくBORが確定CR、確定PR又は183日以上続くSDであると定義する。
[評価期間：最大約6年]
8. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による無増悪生存期間（PFS）
治験責任医師の判定によるPFSは、無作為化（月）からRECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による画像診断で進行が認められた日、又はあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までと定義する。
[評価期間：最大約6年]
9. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による奏効までの期間（TTR）
TTRは、治験薬投与開始（月）から奏効（CR又はPR）を最初に確認した日までの期間と定義する。TTRは奏効例のみを対象に算出する。
[評価期間：最大約6年]
10. Part 1／2：全生存期間（OS）
OSは、無作為化（月）からあらゆる原因による死亡までの期間と定義する。
[評価期間：最大約6年]
11. Part 1：抗HER3 抗体複合体デルクステカン（HER3-ac-DXd）の最高血漿中濃度（Cmax）
[評価期間：各サイクル中の複数時点における投与前及び投与後、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
12. Part 1：液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）による総抗HER3 抗体のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
13. Part 1：T-DXdのCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
14. Part 1：総抗HER2 抗体のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
15. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
16. Part 1：HER3-ac-DXdのトラフ血漿中濃度（Ctrough）
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
17. Part 1：LC-MSによる総抗HER3 抗体のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
18. Part 1：T-DXdのCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
19. Part 1：総抗HER2 抗体のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
20. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
21. Part 1：HER3-ac-DXdの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
22. Part 1：LC-MSによる総抗HER3 抗体のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
23. Part 1：T-DXdのTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
24. Part 1：総抗HER2 抗体のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
25. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
26. Part 2：HER 3 タンパク発現と有効性評価の相関
腫瘍組織中のHER3タンパク質発現（IHCによる評価）、並びにORR、DoR、及びPFSとの相関
[評価期間：最大約6年]
27. Part 2：HER 2タンパク発現と有効性評価の相関
腫瘍組織中のHER2タンパク質発現（IHC による評価）、並びにORR、DoR、及びPFSとの相関
[評価期間：最大約6年]

治験フェーズ

フェーズ1: 健康な成人が対象

利用する医薬品等

一般名称

パトリツマブデルクステカン（HER3-DXd）、トラスツズマブデルクステカン（T-DXd）

販売名

-、エンハーツ

実施組織

第一三共株式会社

東京都品川区広町1-2-58

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情報源

Japan Registry of Clinical Trials