介入研究

1.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、盲検下独立中央判定の判定による無増悪生存期間を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長32ヶ月
無増悪生存期間（PFS） は、無作為割付日を起算日とし、固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（ RECIST ）ver.1.1 に基づく盲検下独立中央判定（BICR） の判定にて病勢進行が初めて画像評価で確認された日、又は死因を問わない死亡日のいずれか早い日までの期間とする。
2.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、全生存期間を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、死因を問わない死亡日まで。最長53ヶ月
全生存期間（OS） は、無作為割付日を起算日とし、死因を問わない死亡日までの期間とする。

1.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、盲検下独立中央判定の判定による客観的奏効率を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長32ヶ月
客観的奏効率（ORR）は、最良総合効果（BOR） が完全奏効（CR） 又は部分奏効（PR） と確定された被験者の割合とする。
2.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、治験責任医師または治験分担医師の判定による無増悪生存期間を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長32ヶ月
無増悪生存期間（PFS）は、RECIST Version 1.1に従って治験責任医師または治験分担医師が評価し、無作為割付日を起算日とし、病勢進行が初めて画像評価で確認された日、又は死因を問わない死亡日のいずれか早い日までの期間とする。
3.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、実施医療機関における標準的臨床基準に基づき評価す無増悪生存期間2を指標として比較する。
期間：期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長53ヶ月
無増悪生存期間2（PFS2）は、無作為割付日を起算日とし、次のライン治療中において病勢進行が初めて記録された日、又は死因を問わない死亡日のいずれか早い日までの期間とする。
4.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、治験責任医師または治験分担医師の判定による客観的奏効率を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長32ヶ月
客観的奏効率（ORR）は、RECIST ver.1.1 に基づく治験責任医師又は治験分担医師が評価した最良総合効果（BOR） が完全奏効（CR） 又は部分奏効（PR） と確定された被験者の割合とする。
5.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、BICR の判定、及び治験責任医師又は治験分担医師の判定による奏効期間を指標に評価する。
期間：客観的奏効（CR又はPRの確定）の初回記録日を起算日とし、病勢進行が画像評価で初めて確認された日、又は死因を問わない死亡日のいずれか早い日まで。最長32ヶ月。
奏功期間（DoR)は、RECIST ver.1.1 に基づく治験責任医師又は治験分担医師が評価した客観的奏効（CR又はPRの確定）の初回記録日を起算日とし、病勢進行が画像評価で初めて確認された日、又は死因を問わない死亡日のいずれか早い日までの期間とする。
6.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、BICR の判定、及び治験責任医師又は治験分担医師の判定による奏効までの期間を指標として比較する。
期間：無作為割付日から、客観的奏効（CR又はPRの確定）の初回記録日までの期間とする。最長32ヶ月。
奏効までの期間（TTR）は、無作為化から、RECIST Version 1.1に従ってBICRおよび治験責任医師又は治験分担医師の判定による奏効した被験者を対象とし、無作為割付日から、客観的奏効（CR又はPRの確定）の初回記録日までの期間とする。
7.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、病勢コントロール率を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長32ヶ月
病勢コントロール率は、RECIST ver.1.1 に基づくBICR の判定、及び治験責任医師又は治験分担医師の判定による最良総合効果（BOR）がCR 若しくはPRと確定された、又はSDとなった被験者の割合とする。
8.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、悪化までの期間を指標として比較する。
期間：無作為割付日を起算日とし、病勢進行又は死亡日（いずれか早い日）まで。最長53ヶ月。
悪化までの時間（TTD）は、European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lung cancer module （ EORTC-QLQLC13）により判定する3症状（咳嗽、呼吸困難及び胸痛）のいずれかの値が無作為割付日を起算日として10 ポイント以上増加した日までの期間または、又は無作為割付時点の値から10 ポイント以上増加した日から21 日以内に死亡した期間とする。
9.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法の有効性を、治験期間中の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）及びその他の安全性評価パラメータを指標として比較する。
期間：53ヶ月間。
TEAEは、治験治療開始日以降、治験治療終了日の37日後までに開始または悪化したAEとする。
10.Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法とペムブロリズマブ単剤療法における抗薬物抗体（ADA）の陽性率（ベースライン及びベースライン後）及び出現頻度及び割合を指標として比較する。
期間：ベースラインから53ヶ月間
Dato-DXd 及びペムブロリズマブ併用療法の免疫原性を評価する。