介入研究

有効性
検証的
欧州白血病ネット（European Leukemia Net：ELN）基準を用いて、以下のとおり定義した治療効果を評価する。
- 末梢血球数の奏効（血小板数400,000/microliter 以下、白血球数9,500/microliter 未満）、かつ
- 疾患関連症状（脾腫）の改善又は非進行*、かつ
- Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score（骨髄増殖性腫瘍 症状評価フォーム総症状スコア：MPN-SAF TSS）に基づく大幅な症状改善、かつ
- 出血性又は血栓性事象が認められない。

* 疾患症状の改善は、ベースライン時に触知可能な脾腫を有する患者を対象とする。改善は、触知可能な脾腫の消失（触知可能な脾腫がないこと）を要する。
その他の患者（ベースライン時に触知可能な脾腫のない患者）では、改善の項目は該当しないため、評価対象外とする。疾患症状の非進行はベースライン時に触知可能な脾腫のない患者を対象とする。非進行は触知可能な脾腫がないことを要する。その他の患者では、この項目は該当しないため、評価対象外とする。

本態性血小板血症（essential thrombocythemia: ET）患者における「大幅な症状改善」の定義は以下のとおり。
- ベースライン時のTSSスコアが20以上：TSSスコアが10ポイント減少
- ベースライン時のTSSスコアが15以上19以下：TSSスコアが5ポイント減少
- ベースライン時のTSSスコアが10以上14以下：TSSスコアが10以下に減少
- ベースライン時のTSSスコアが10未満：TSSスコアが10未満のまま

主要評価項目は9及び12ヵ月時点での持続的奏効とする。

安全性
有効性
検証的
- 3及び6ヵ月時点での持続的奏効
- ELN基準に基づく奏効率の12ヵ月間の経時的変化率
- 3、6、9及び12ヵ月時点での以下に基づく奏効率：末梢血球数の奏効、疾患関連症状の進行の徴候を認めない、出血性又は血栓性事象を認めない。
- 血栓塞栓性事象の発現頻度
- 最初の末梢血球数の奏効までの期間
- 末梢血球数の奏効持続期間
- EuroQOL 5 dimensions 3-level version（EQ-5D-3L）質問票で評価した症状の改善
- 10項目MPN-SAF TSSで評価した症状の改善
- CALR、MPL及びJAK-2変異のアレルバーデン値の経時的変化
- 脾臓の大きさの評価
有効性
探索性
骨髄の病理学的奏効（定義：巨核球過形成が消失し、グレード 1 を超えるレチクリン線維化が認められない場合）
安全性
- 有害事象共通用語規準（Common Terminology Criteria for Adverse Events：CTCAE version 5.0）に従った有害事象（Adverse events: AE）
- 特に注目すべき有害事象（adverse event of special interest: AESI）（例：心血管系事象、出血性事象、血栓性事象、精神疾患系事象）
- バイタルサイン、臨床検査、身体的検査、心電図（electrocardiogram: ECG）、心エコー検査（echocardiography: ECHO）、肺X 線検査、骨髄生検、米国東海岸癌臨床試験グループ（Eastern Cooperative Oncology Group: ECOG）パフォーマンスステータス、眼検査
薬物動態
薬力学
P1101のPKパラメータ（Cmin、Tmax、Cmax及びAUCなど、ただし、これらに限定されない）を、PPK解析により算出する。また、曝露量と有効性及び安全性評価項目との関係を、E-R解析により検討する。
安全性
抗薬物抗体（anti drug antibodies: ADA）陽性及びADA 陰性の被験者の割合を求める。