特定臨床研究

遺伝子変異のある肺がんで、術後のオシメルチニブ再投与(化学療法併用を含む)の効果を調べる治験

治験詳細画面

目的


EGFR陽性肺がんを完全に切除し、術後にオシメルチニブを受けた後に再発した患者さんを対象に、オシメルチニブ単独を再び使う方法と、オシメルチニブに化学療法を加える方法を比較します。それぞれの治療の効果と安全性を評価します。

対象疾患


非小細胞肺がん
NSCLC
肺がん
がん

参加条件


募集中

男性・女性

18歳以上

上限なし

選択基準

本試験の内容について十分な説明を受けた後、試験に参加することに本人が同意し、登録前に文書で同意できる方
同意をした日に18歳以上の方
本試験のバイオマーカー研究に必要な血液検体を提供できる方
組織または細胞を調べた結果、非小細胞・非扁平上皮肺癌と診断されている方。小細胞癌が混在している方は対象になりません
組織検体または細胞診検体を用いた検査で、EGFR感受性遺伝子変異(Ex19delまたはL858R)が確認されている方。日本で保険承認されている検査方法であれば測定法は問いません。両方の変異、またはその他のまれなEGFR遺伝子変異が検出された方は登録できません
区域切除術、肺葉切除術または肺全摘術によって、がんを解剖学的に完全切除しており、術後の病理検査で病期II~III期(TNM分類:UICC第9版)の非小細胞・非扁平上皮肺癌と診断された方。術後補助治療としてオシメルチニブ単剤療法を受け、開始日から終了日までが24ヶ月以上の方。治療中の減量は認められますが、その場合も本試験治療開始時のオシメルチニブ用量は80mgです。内服期間は治療開始日から終了日までとし、その間の休薬期間は含めません
オシメルチニブの内服終了から3ヶ月以上経過した後、画像検査で再発が確認された方
再発が確定した後に全身治療を受けておらず、主治医が全身薬物療法の対象と判断した方。本試験ではオシメルチニブ80mgでの治療開始が必須です。測定可能な病変があるかどうかは問いません。再発後に局所治療を受けた方は、最初に再発した日を再発日とします。局所治療後、別の部位でさらに病気が進行したことが画像で確認され、主治医が薬物治療の対象と判断した場合は参加できます。放射線治療などの局所治療を行った部位は、測定可能な病変として扱いません
ECOGパフォーマンスステータスが0~1の方
生命予後が12週間以上と見込まれる方
症状のある脳転移がない方
髄膜癌腫症がない方
登録時に、先行治療または処置の終了から次の期間が経過している方(終了日と同じ曜日の登録は可能です):手術(転移巣の切除を含む)は4週間、胸腔鏡による胸膜生検・審査胸腔鏡・手術による試験開胸・審査開胸・転移巣への姑息的放射線照射は2週間(照射野に肺野を含む場合は4週間)、転移巣へのγナイフまたは定位照射は1週間、癌性胸膜炎に対する胸腔ドレナージ療法は2週間、胸膜癒着術または心膜癒着術は2週間、輸血または造血因子製剤の投与は1週間。高カルシウム血症の管理または骨イベントの予防に必要なビスホスホネートまたは抗RANKL抗体療法は認められます
主要な臓器に重い障害がなく、登録日から14日以内に測定した直近の検査値が次の基準を満たす方(検査日と同じ曜日の登録は可能です):好中球数1500/mm3以上、ヘモグロビン9.0 g/dL以上、血小板数10.0×104/mm3以上、AST 45 IU/L以下、ALTは男性63 IU/L以下・女性34.5 IU/L以下、総ビリルビン1.5 mg/dL以下、クレアチニンクリアランス45 mL/分以上、室内気での酸素飽和度(SpO2)93%以上。安静時心電図の補正QT間隔(QTc)が470 msec以下で、第3度房室ブロック、第2度房室ブロックなど臨床的に重大な異常がない方
オシメルチニブ単剤療法によって、次の重篤な副作用が起きていない方:グレードを問わない間質性肺炎、重篤な不整脈の兆候または症状を伴うQTc延長、多形紅斑・中毒性表皮壊死症・スティーヴンス・ジョンソン症候群、再生不良性貧血、その他のグレード3以上の副作用でオシメルチニブを中止してから3週間以内にグレード2以下に回復しないもの
女性の方は、有効性の高い避妊法を使用しており、妊娠の可能性がある場合は投与開始前の妊娠検査が陰性である方。または、スクリーニング時に次のいずれかに該当し、妊娠の可能性がないことを確認できる方:50歳以上で、外因性ホルモン治療をすべて中止してから少なくとも12ヵ月間月経がない方。50歳未満で、外因性ホルモン治療の中止後12ヵ月以上月経がなく、LHおよびFSHの値が施設の閉経後の基準範囲にある方。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術(卵管結紮を除く)による、元に戻せない不妊手術を受けたことを証明できる方

除外基準

現在、他の試験薬または試験機器による治療を受けている方、またはその治療を終了してから登録前4週間以内の方。本試験に参加している間、他の試験の処置を受けることはできません
現在活動性の重複がんがある方。重複がんには、同時にあるがんと、先に治療したがんが治癒してから3年以内に発生した別のがんが含まれます。ただし、局所治療で治癒したと判断される上皮内癌または粘膜内癌相当の病変は含まれません
QTc延長や不整脈のリスクを高める次の要因がある方:CTCAE Grade 2以上の低カリウム血症、心不全、先天性QT延長症候群、先天性QT延長症候群の家族歴、QT間隔を延長しTorsade de Pointesを引き起こすことが知られている薬剤の併用。電解質異常を是正した場合は、初回投与前に記録する必要があります
CYP3A4の強力な誘導物質として知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在使用している方、または試験治療の初回投与前に少なくとも3週間中止できない方。CYP3A4を誘導することが知られている薬剤、ハーブサプリメントおよび食品の併用は避ける必要があります
コントロールされていない高血圧や活動性の出血性疾患など、研究責任医師が試験への参加に適さない、または試験計画の遵守を妨げると判断する重い、またはコントロールされていない全身性の病気がある方。C型肝炎やヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む活動性感染症がある方(感染症の治療中の方など)、またはコントロールされていない活動性のB型肝炎ウイルス(HBV)感染がある方も含まれます
臨床上問題となる精神疾患により、本試験への登録が難しいと判断される方
内分泌疾患または自己免疫疾患以外の理由で、プレドニゾロン換算で10 mg/日より高用量のステロイド剤を継続して全身投与(内服または静脈内投与)する必要がある方、または免疫抑制剤を使用中の方
オシメルチニブ、シスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセドの成分または添加物に過敏症がある方
登録時に、前治療によるCTCAEグレード1を超える症状が残っている方。ただし、脱毛症と前治療のプラチナ製剤によるグレード2の神経障害は除きます。また、オシメルチニブによる症状は「4.1 適格基準」を満たす場合に限り認められます
担当医が、試験の手順、制限事項、要件を守ることが難しいと判断する方
その他、担当医が本試験に適さないと判断する方
合併症について、次のいずれかに該当する方:CTで明らかな間質性肺疾患がある方。ただし、放射線による肺臓炎は、3ヶ月以上全身性ステロイドを必要とせず、症状が安定している場合は登録できます。術後補助治療としてのオシメルチニブを薬剤性肺炎で終了した方は登録できません。HBV感染のある方は、HCVの重複感染がなく、HIV感染がないことが確認されている必要があります。活動性HBV感染がある方は、HBV DNAが100IU/mL未満に抑えられ、トランスアミナーゼ値が基準値上限(ULN)未満である必要があります。治癒した、または慢性化したHBV感染の方は、HBs抗原陰性かつB型肝炎コア抗体(抗HBc IgGまたは抗HBc Ab)陽性であり、試験治療の2~4週間前から抗ウイルス剤の予防投与を受けている場合、またはHBs抗原陽性で、6ヵ月以上トランスアミナーゼ値がULN未満かつHBV DNA値が100IU/mL未満(不活性キャリア状態)であり、試験治療の2~4週間前から抗ウイルス剤の予防投与を受けている場合に限り参加できます。治りにくい悪心や嘔吐、慢性の胃腸疾患、薬を飲み込むことが難しい状態、胃全摘、またはオシメルチニブを十分に吸収できなくなる重大な腸切除歴がある方は参加できません。HIV感染のある方は、HBVまたはHCVの重複感染がなく、6ヵ月間ウイルスRNA量が検出されず、CD4+数が350個/μL以上で、過去12ヵ月以内にAIDSを定義する日和見感染の既往がなく、同じ抗HIV薬を少なくとも4週間安定して使用している場合に限り参加できます

治験内容


【どんな研究か】 治療を行う介入研究です。フェーズ2は、患者さんで治療の効果や安全性を調べる段階です。 【対象の病気】 EGFR感受性変異(Ex19delまたはL858R)を有する非小細胞肺がんです。 【主に調べること】 中央判定による無増悪生存期間(がんが悪化せずに過ごせた期間)を調べます。 【そのほかに調べること】 中央判定による奏効割合(測定できる病変がある患者さんで、がんが小さくなった割合)、主治医判定による無増悪生存期間、病勢コントロール割合、全生存期間、治療成功期間、次の治療を含む治療成功期間、次の治療後までの無増悪生存期間、安全性を調べます。

治験フェーズ

フェーズ2: 少数の軽度な患者さんが対象

利用する医薬品等

一般名称

オシメルチニブ、シスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセド

販売名

タグリッソ、ランダ注等、パラプラチン注射液等、アリムタ注射用等

実施組織


大阪府大阪市浪速区元町1 丁目5 番7 号ナンバプラザビル304 号

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