介入研究

Part 1: T-DXdとカペシタビン、5-FU、オキサリプラチン、又はデュルバルマブとの併用療法について安全性及び忍容性を評価し、次相の推奨用量（recommended phase 2 dose: RP2D）又は治験実施計画書に規定の最高用量を選択する。
有害事象、重篤な有害事象及び用量制限毒性（dose-limiting toxicity: DLT）の発現頻度、並びに臨床検査値、バイタルサイン、及び心電図所見のベースラインからの変化量

Part 2、Part 3及びPart4: RP2DでT-DXdの併用療法の抗腫瘍活性を評価する。
RECIST v1.1に基づく治験責任（分担）医師の判定による評価項目:
• 確定奏効率（Objective Response Rate: ORR）

Part 1: T-DXdの併用療法の抗腫瘍活性を評価する。
RECIST v1.1に基づく治験責任（分担）医師の判定による評価項目:
• 確定ORR
• 病勢コントロール率（disease control rate: DCR）
• 奏効期間（duration of response: DoR）
• 無増悪生存期間（progression-free survival: PFS）
• OS

Part 2、Part 3及びPart 4: T-DXdの併用療法の抗腫瘍活性を評価する。
RECIST v1.1に基づく治験責任（分担）医師の判定による評価項目:
• DCR
• DoR
• PFS
• OS

Part 2、Part 3及びPart 4: T-DXdの単剤療法及び併用療法の安全性及び忍容性を評価する。
有害事象及び重篤な有害事象の発現、並びに臨床検査項目、バイタルサイン、体重、及び心電図の結果のベースラインからの変化量

全群を対象としてT-DXd、総抗HER2抗体、MAAA-1181、デュルバルマブ、volrustomig及びrilvegostomigの薬物動態（pharmacokinetics: PK）を評価する。
• 全群のT-DXd、総抗HER2抗体、及びMAAA-1181の血清中濃度
• T-DXdとデュルバルマブを併用する群のデュルバルマブの血清中濃度
• T-DXdとvolrustomigを併用する群のvolrustomigの血清中濃度
• T-DXdとrilvegostomigを併用する群のrilvegostomigの血清中濃度

T-DXd、デュルバルマブ、volrustomig及びrilvegostomigの免疫原性を評価する。
T-DXd、デュルバルマブ、volrustomig及びrilvegostomigに対する抗薬物抗体（anti-drug antibody: ADA）の有無（それぞれ、T-DXd及びデュルバルマブ、T-DXd及びvolrustomig並びにT-DXd及びrilvegostomigを使用する群）

ベースラインの腫瘍検体について、施設のHER2検査結果を用いた場合と中央のレトロスペクティブHER2検査を用いた場合の抗腫瘍活性を比較評価する。
評価可能な結果が得られた腫瘍検体について、施設のHER2検査結果を用いた場合と中央のHER2検査結果を用いた場合のORR、DCR、DoR、PFS、OSを比較