介入研究

Week 104のIntegrated Alzheimer's Disease Rating Scale（iADRS）合計スコア に関するベースラインからの変化量
ADAS Cog13とADCS ADL MCIの線形結合であるiADRSは、被験者の認知機能及び日常生活機能の複合指標(全体的な臨床状態) の複合として機能し、スコアは0～134 点の範囲で，スコアが低いほど機能が低いことを示す。
iADRSは、 ADAS Cog 13（スコアは0～85 点。スコアが高いほど認知機能が低いことを示す）とADCS-ADL MCI（項目3 の着衣項目は削除し，スコアは0～49 点。スコアが低いほど日常生活機能が低いことを示す）との組み合わせとする。

Week104のAlzheimer’s Disease Assessment Scaleの認知機能下位尺度13項目版（ADAS-Cog 13）合計スコアに関するベースラインからの変化量
ADAS-Cog11は記憶，言語，行為，注意及びその他の認知能力の障害を評価する，11の課題から構成されている。改良ADAS-Cog13項目の尺度は，元のADAS-Cogの全項目に数字消去課題及び遅延自由再生課題を加えられ合計85点となり，スコアが高いほど認知機能が低いことを示す。従って，ベースラインからの変化量がマイナスであれば，認知機能の改善を意味する。各項目を電子機器に記録しADAS-Cog13の合計スコアを算出する。

Week 104のAlzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living for Mild（ADCS-ADL-MCI）合計スコアに関するベースラインからの変化量
ADCS-ADL-MCIは，治験パートナー（情報提供者）により提供される情報に基づき，複数のADLに関する患者の成績を示した機能指標である。ADCS-ADL-MCIは，18の手段的日常生活動作（より高度な日常生活機能）と1つの基本的日常生活機能（着衣）を評価する。合計スコアは0～53点の範囲でありスコアが高いほど障害が低いことを示す。

Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status（RBANS）Total Scale Index Scoreのベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
RBANS検査には，5つのRBANS指標にわけられる12の下位検査が含まれる。:1. 即時記憶（単語記憶学習及び物語記憶）; 2. 視空間／構成（図形模写及び線方向づけ）; 3. 言語（絵呼称及び意味流暢性）; 4. 注意（数唱及び符号）; 5. 遅延記憶（単語再生，単語再認，物語記憶及び図形再生）を報告する。指標スコアは，年齢で調整した標準スコアとして表され，正常な平均値は100，SDは15 である。Sum of Index Scoresとは5つの指標スコアの合計であり，変換表を使ってRBANS Total Scale Index Scoreに変換される。RBANS Total Scale Index Scoreとはノルムに基づくスコアであり，平均値100，SD15の分布をもとにしている。各サブ指標と指標スコアが高いほどパフォーマンスが良好であることを示す。

RBANS指標のベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
RBANS指標のベースラインからの変化を評価する。RBANS検査には，5つのRBANS指標にわけられる12の下位検査が含まれる。:1. 即時記憶（単語記憶学習及び物語記憶）; 2. 視空間／構成（図形模写及び線方向づけ）; 3. 言語（絵呼称及び意味流暢性）; 4. 注意（数唱及び符号）; 5. 遅延記憶（単語再生，単語再認，物語記憶及び図形再生）を報告する。

Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes（CDR-SB）に関するベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
CDRは，CDRの聞き取りに基づく記憶，見当識，判断力と問題解決，地域社会活動，家庭生活及び趣味，並びに介護状況を含む3つの認知機能及び3つの日常生活機能の採点を含む，全体的な臨床病期分類質問票である。CDRは2通りの方法で採点され，Global CDR スコア（CDR-GS。0，0.5，1，2及び3点のカテゴリスコアを含むアルゴリズムで評価）並びにCDR-SB（6つのドメインの連続加算。合計スコアは最高18点で，スコアが高いほど病態が悪いことを示す）が得られる。Sum of boxesとGlobal scoreはCDR全体から算出される。

Neuropsychiatric Inventory (NPI)のベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
NPIは精神・行動障害の指標であり，障害の頻度及び重症度を12のドメインで評価する。各ドメインの頻度は4点尺度（1=ほとんどない～4=ほとんどずっと），重症度は3点尺度（1=軽度～3=重度）で評価する。各ドメインのスコアは頻度と重症度スコアの積とし，したがって各ドメインのスコアは1～12点となる。NPI合計スコアは12のドメインスコアの合計で，0点（最高）から144点（最低）をとる。

Clinical Dementia Rating- Global Score (CDR-GS)がベースラインからベースライン後に，0から0.5以上，0.5から1以上，1から2以上に進行した被験者の割合
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
CDRは主観的に判定されるアウトカム指標であり，CDRの聞き取りに基づく以下の3つの認知機能及び3つの日常生活機能の採点を含む，全体的な臨床病期分類質問票である：1）記憶，2）見当識，3）判断力と問題解決，4）地域社会活動，5）家庭生活及び趣味，並びに6）介護状況。CDRは2通りの方法で採点される。Global CDRスコア（米国ミズーリ州セントルイスのワシントン大学医学部のKnight Alzheimer Disease Research Centerで開発されたアルゴリズムに由来し，0=認知機能障害なし，0.5=認知症の疑い，1=軽度認知症，2=中等度認知症，及び3=重度認知症のカテゴリースコアを含む），並びにCDR-SB（6つのドメインの連続加算。合計スコアは最高18点で，スコアが高いほど病態が悪いことを示す）。

タウPETによる脳内タウ蓄積のベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
タウ陽電子放射断層撮影（PET）で測定した脳内タウ蓄積のベースラインからの変化量を評価する。

脳脊髄液（CSF）中の総量，遊離型及び結合型p217+tauフラグメント濃度のベースラインからの変化量
ベースラインから最長4.5年（治療終了時まで）
CSF中の総量，遊離型及び結合型p217+tau（リン酸化タウ）フラグメント濃度のベースラインからの変化量を評価する。

CSF中のJNJ-63733657濃度
Week 52，104，208（治療終了時）
CSF中のJNJ-63733657濃度を評価する。