再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験

目的

再発又は難治性の成人AML患者を対象にAMG 427の安全性及び忍容性を評価する。最大耐量(MTD)及び/又は生物学的至適用量(例:第II相試験での推奨用量[RP2D])を評価する。

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

再発又は難治性急性骨髄性白血病(AML)


治験フェーズ

フェーズ1

参加条件

性別

男性・女性


年齢

18歳 以上上限なし


選択基準

1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に、文書による同意が得られている患者

2. 同意説明文書への署名時点で18歳以上の患者

3. WHO分類で定義するAMLのうち、1コース以上の治療に抵抗性又は再発したAML患者(例外を除外基準に示す)。

4. フローサイトメトリーを用いた免疫フェノタイプにより、骨髄中の芽球率が5%以上と確認された患者

5. 米国東海岸がん臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンスステータス2以下の患者

6. 腎機能が保持されている患者:血清クレアチニン 2.0 mg/dL(176.84 µmol/L)未満;推定糸球体濾過量(eGFR)30 mL/min/1.73 m2超

7. 肝機能が保持されている患者:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)及びアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が基準値上限(ULN)の3倍以下;ビリルビンがULNの1.5倍以下(ジルベール症候群又は溶血に起因すると考えられる場合を除く)

8. 抗TNF療法を行うにあたり、活動性結核のおそれがない患者:国内ガイドラインに従い、抗TNF 療法開始前に適切な結核スクリーニング(最低限下記の事項)を行う:

 - クリーニング期間中、以下に定義するとおり結核検査が陰性である:

  -- ツベルクリン反応検査(PPD)が陰性(検査実施48~72時間後の硬結が5mm未満)、又は

  -- クォンティフェロン検査陰性

 - PPDが陽性で、カルメット-ゲラン桿菌(BCG)ワクチン接種歴のある患者は、クォンティフェロン検査が陰性であれば可とする。

 - PPD が陽性で、カルメット-ゲラン桿菌(BCG)ワクチン接種歴のない患者若しくはクォンティフェロン検査が陽性又は判定不能の患者は、以下をすべて満たせば可とする:

  -- Amgen社が提供するワークシートに従う症状がない

  -- 治験薬投与開始前に適切な治療又は予防(地域の標準的治療に従い)を完了した記録がある

  -- 直近の予防法の後、活動性結核患者との接触歴がない

  -- 治験薬初回投与前3カ月以内の胸部X線検査にて活動性結核のエビデンスがみられていない(サブスタディ投与例のみ)


除外基準

1. 急性前骨髄球性白血病(APML)を有する患者

2. 中枢神経系(CNS)に、活動性の髄外AMLを有する患者

3. 免疫グロブリンに過敏症を来すことが既知である患者

4. スクリーニング時の白血球(WBC)15,000/μL(15×10^9/L)超(適格性においてヒドロキシウレアの使用は許容される)

5. 悪性腫瘍の既往又は併発があり、その自然経過又は治療が本治験のレジメンの安全性又は有効性の評価を妨げると予想される患者

6. AMG 427投与開始前6週間以内に自家HSCTを受けた患者

7. AMG 427投与開始前3カ月以内に同種HSCTを受けた患者

8. 免疫調節薬の全身投与を必要とする移植片対宿主病を有する患者

9. 以下のいずれかを含む重大な心血管系リスクの既往又は合併のある患者:症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈(例:心室細動、心室性頻脈)、最近の冠動脈血管形成術の既往、植込み型除細動器の使用、又は患者の安全性に危険をもたらすか、試験の評価、手順若しくは完了を妨げる臨床的に重要な合併症

10. 過去3カ月間に動脈血栓症の既往(例:脳卒中、一過性脳虚血発作)のある患者

11. 試験への組入れ(Day 1)前1週間以内に抗生物質の静脈内投与を要する活動性感染症に罹患した患者。組入れ前及び組入れ後に実施医療機関の規準に従って予防的に投与した抗生物質は容認される

12. 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)検査陽性の患者

13. B型肝炎表面抗原(HepBsAg)陽性の患者

14. C型肝炎陽性又は慢性C型肝炎の患者。考えられる例外:急性C型肝炎で、ウイルスが完全に除去された場合(すなわち、ウイルス陰性)、慢性C型肝炎で、ウイルス量検出不能(C型肝炎治療の完了後24週時の持続性ウイルス学的奏効の維持[SVR24]として定義)

15. Day 1のAMG 427投与開始前4週間以内、投与期間中、及び最終投与終了時までに生ワクチン接種を受けた患者

16. 過去の抗がん治療による毒性が消失していない、すなわち有害事象共通用語規準(CTCAE)第4.0版のグレード1(好中球減少症、貧血、血小板減少症等の骨髄抑制を除く)又は適格基準の規定まで回復していない患者。ただし、不可逆的(2カを超えて安定していると定義)と考えられる過去の抗がん治療による脱毛又は毒性は、除外基準に記載がなく、かつ治験責任医師と治験依頼者の両者が同意した場合は組入れ可とする

17. Day 1前14日以内に抗がん治療(化学療法、抗体療法、FLT3阻害剤等の分子標的療法、又は治験薬の投与)を受けた患者。例外:末梢血中白血病細胞数をコントロールするヒドロキシウレアの使用は、治験薬投与開始時まで許容される。

18. 組入れ(Day 1)前2週間以内の全身(非局所)コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムスを含むがこれらに限定されない全身免疫調節薬の投与。例外:輸血/過敏反応の治療のためのステロイド又はステロイドの生理的補充

19. Day 1前28日以内の大手術。ただし、生検及び中心静脈カテーテルの挿入を除く

20. 治験実施医師又はAmgen社のメディカルモニターの見解で、患者の安全性に危険をもたらす、又は試験の評価、手順又は完了を妨げると考えられる、その他の臨床的に重要な障害、病態又は疾患の既往又は合併症を有する患者

21. 生殖可能な男女で、治験期間中から治験薬の最終投与4週間後まで有効性の高い避妊法を実施する意思のない患者。有効性の高い避妊法には、禁欲(男女)、精管切除、両側卵管結紮/閉塞、若しくは殺精子剤を含むコンドーム(男性)とホルモン剤による避妊法又は子宮内避妊具(IUD)(女性)の併用を含む

22. 治験期間中から治験薬の最終投与4 週間後まで授乳中である、若しくは授乳の予定がある女性

23. 妊娠検査陽性の女性

24. 治験期間中から治験薬の最終投与4週間後までの間に妊娠の予定がある女性

25. 患者又は治験実施医師の知る限りにおいて、治験実施計画書に定めるすべての試験来院又は手順を完了することができない、若しくは必須の治験手順を遵守できないと考えられる患者

26. 多発性硬化症又はその他の脱髄疾患の既往がある

27. アルコール性肝炎又は非アルコール性脂肪性肝炎に続発する活動性肝炎がみられる

治験内容

研究のタイプ

企業治験介入研究


主要結果評価方法

1. 用量制限毒性(DLT)が認められた被験者数 [14カ月]

 AMG 427を投与したときの用量制限毒性(DLT)が認められた被験者数

2. 試験治療下で発現した有害事象(TEAE)の発現率 [14カ月]

 AMG 427を投与したときの試験治療下で発現した有害事象(TEAE)の発現率

3. 治験薬に関連する有害事象(TRAE)[14カ月]

 AMG 427を投与したときの治験薬に関連する有害事象(TRAE)


第二結果評価方法

1. AMG 427の最高血清中濃度(Cmax)[14カ月]

2. AMG 427の最小血清中濃度(Cmin)[14カ月]

3. AMG 427の濃度-時間曲線下面積(AUC)[14カ月]

4. AMG 427の半減期(t1/2)[14カ月]

5. 完全奏効/寛解(CR)[14カ月]

6. 末梢血球数の回復が不十分な完全奏効/寛解(CRi)[14カ月]

7. 部分寛解(IWG修正版治療効果判定基準に基づく)[14カ月]

8. 形態学的に白血病が認められない状態 [14カ月]

9. 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解(CRh)[14カ月]

10. 奏効期間 [14カ月]

利用する医薬品等

一般名称

AMG 427


販売名

なし

組織情報

実施責任組織

アムジェン株式会社


住所

東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー