局所進行又は転移性固形がん患者を対象としたS‑531011の単独療法及び免疫チェックポイント阻害薬との併用療法による第1b/2相多施設共同非盲検試験

目的

Part Aの主要目的: S-531011の安全性及び忍容性を検討し,S-531011の最大耐用量 (MTD) 及び/又は第2相での推奨用量 (RP2D) を決定する Part B/Cの主要目的: RP2DでのS-531011の抗腫瘍効果を検討する

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

局所進行又は転移性固形がん


治験フェーズ

フェーズ1

参加条件

性別

男性・女性


年齢

20歳 以上上限なし


選択基準

1. 同意取得時に18歳以上 (もしくは各国に特有の規制要件に従う.日本では20歳以上) の男性又は女性患者

2. 組織学的又は細胞学的に確定診断された,進行 (局所再発で根治療法が適用できない) 又は転移性の固形がん患者で,臨床的有用性が確認されている標準治療がない,あるいは標準治療に不耐又は何らかの理由で標準治療を希望しない患者

3. RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者

4. (Part Aのみ) 次のいずれかの癌種を有する患者:悪性黒色腫 (MEL),頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC),腎細胞癌 (RCC),尿路上皮癌 (UC),非小細胞肺癌 (NSCLC),トリプルネガティブ乳癌 (TNBC),食道癌 (食道扁平上皮癌及び腺癌) (EC),又は胃癌 (胃及び食道胃接合部腺癌) (GC)

5. (Part Bのみ) Part A-1の終了後に治験依頼者が選択した癌種のうちいずれか1つを有し,組織学的又は細胞学的に確定診断されている患者

6. (Part Cのみ) Part A-2の終了後に治験依頼者が選択した癌種のうちいずれか1つを有し,組織学的又は細胞学的に確定診断されている患者

7. ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 保存腫瘍組織 (ブロック又は未染色スライド) を提供する意思があり,提供可能な患者

8. 腫瘍組織の生検検体を治験薬投与前及び投与中に採取し提供する意思があり,提供可能な患者

9. (一部の実施医療機関のみ) 作用機序解析のために未固定の腫瘍組織の生検検体を治験薬投与前及び投与中に採取し提供する意思があり,提供可能な患者

10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のPerformance Statusが0又は1の患者

11. 12週以上の生存が期待できる患者

12. 血液機能及び臓器機能の臨床検査値が適切であることが確認された患者

13. スクリーニング時の12誘導心電図で,Fridericiaの式で補正したQT間隔 (QTcF) が480 msec以下の患者


除外基準

1. 全身性副腎皮質ホルモン薬 (プレドニゾン換算で10 mg/日超),免疫抑制剤,又は疾患修飾薬の長期使用を必要とする自己免疫疾患又は免疫介在性疾患の既往歴又は合併症がある患者

2. 臨床的に重要な活動性の細菌,ウイルス,又は真菌感染症を有する患者,又は治験薬初回投与前4週間以内に入院又は非経口感染症治療薬 (注射) による治療を必要とした感染症を罹患した患者

3. コントロール不良,又は臨床的に重要な心血管疾患 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 心機能分類III又はIV) がある患者

4. B型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg) 陽性及び/又はC型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性 (HCV抗体検査で陽性の場合は,HCV RNA検査で確認すること) の患者

5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の血清学的検査が陽性の患者

6. その他の関連する先天性又は後天性免疫不全症の既往がある患者

7. 治験薬のいずれかの成分又は製剤の成分,及び/又はその他モノクローナル抗体に対し重度のアレルギー,過敏症,アナフィラキシー,又は何らかの重篤な副作用の既往がある患者

8. 妊娠中又は授乳中である,もしくは妊娠を計画している女性患者

9. コントロール不良の脳転移がある患者

10. 他の活動性浸潤性悪性腫瘍 (経過観察中の状態が安定している前立腺癌を除く) がある患者

11. (Part A-2及びPart Cのみ):過去のペムブロリズマブ投与中に免疫関連有害事象 (irAE) を発現し,ペムブロリズマブの4週間以上の投与延期が必要となった又はペムブロリズマブの投与中止に至った患者.また,過去のペムブロリズマブによるirAEがGrade 1以下に回復していない,及び/又は副腎皮質ホルモン薬 (プレドニゾン換算で10 mg/日超) 投与を必要としている患者

12. 全身性抗がん剤 (他の治験薬を含む) による投与を,治験薬初回投与前の28日又はそれらの半減期の5倍以内のいずれか短い方の期間内に受けた患者

13. 治験薬初回投与前28日以内に大手術を受けた患者

14. 治験薬初回投与前28日以内に広範な放射線療法 (緩和目的の限局照射の場合は14日以内) を受けた患者

15. 前治療の毒性 (脱毛症及び末梢性ニューロパチーを除く) が,治験薬初回投与前にGrade 1以下,又はベースラインまで回復していない患者

16. 適応症を問わず,抗CCR8抗体による前治療歴がある患者

17. 治験薬初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者

治験内容

研究のタイプ

企業治験介入研究


主要結果評価方法

1. Part A: 治験薬投与下の有害事象 (TEAE) が発現した被験者数

[約12か月]

2. PartB/C: 客観的奏効率

[最初の24週間は6週間ごとに,以降は9週間ごとに,病勢進行が確認されるまで (約12か月)]

3. PartB/C: 奏効期間

[初回投与から最終投与後最大18か月まで; 2.5年]

4. PartB/C: 病勢コントロール率

[最初の24週間は6週間ごとに,以降は9週間ごとに,病勢進行が確認されるまで (約12か月)]

5. PartB/C: 奏効までの期間

[最初の24週間は6週間ごとに,以降は9週間ごとに,病勢進行が確認されるまで (約12か月)]

6. PartB/C: 無増悪生存期間

[初回投与から最終投与後最大18か月まで; 2.5年]

7. PartB/C: 全生存期間

[初回投与から最終投与後最大18か月まで; 2.5年]


第二結果評価方法

利用する医薬品等

一般名称

S‑531011


販売名

なし

組織情報

実施責任組織

塩野義製薬株式会社


住所

大阪府大阪市中央区道修町3丁目1番8号