介入研究

［Safety Lead-inフェーズ］
• 最初の治療サイクルにおける1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの併用に伴う用量制限毒性（DLT）
• 有害事象（AE）、特に注目すべき有害事象（AESI）及び重篤な有害事象（SAE）の発現頻度及び重症度
• 減量、投与延期、休薬、投与中止の有無

［用量拡大フェーズ］
1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの併用のRECIST v1.1を用いた客観的腫瘍縮小効果（確定完全奏効［CR］又は確定部分奏効［PR］）
Estimandの属性：関心のある主要Estimandは奏効率（ORR）である。主要Estimandの属性は以下のとおり定義する：
• 治療：イボシデニブ＋デュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチン
• 集団：治験薬を投与された集団（Treated Set）
• 要約指標：客観的奏効（あり、なし）
• 中間事象（IE）：
• 早期治療中止
• さらなる抗がん剤の投与

［Safety Lead-inフェーズ］
イボシデニブの血漿中濃度及び以下のPKパラメータ（ただし、これらに限らない）：
• 0時間から最終測定可能濃度までの濃度－時間曲線下面積（AUC）（AUC0-t）
• 定常状態での1投与間隔のAUC（AUCtau,ss）
• 最高濃度到達時間（Tmax）
• 最高濃度（Cmax）
• トラフ濃度（Ctrough）
• 見かけの分布容積（Vd/F）
• 見かけのクリアランス（CL/F）
PDパラメータ：血漿中2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）濃度など
デュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）の有無（陽性又は陰性、力価による検証）

［用量拡大フェーズ］
• 有害事象、AESI及び重篤な有害事象の発現頻度及び重症度
• 減量、投与延期、休薬、投与中止の有無
• 全生存期間（OS）
• RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、病勢コントロール（確定CR、確定PR又は安定［SD］）、奏効までの期間（TTR）
• 血漿中イボシデニブ濃度及び以下のPKパラメータ（ただし、これらに限らない）：AUC0-t、AUCtau,ss、Tmax、Cmax、Ctrough、Vd/F、CL/F
• 血漿中2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）濃度
• デュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）の有無（陽性又は陰性、力価による検証）