介入研究

-用量制限毒性(DLT)(第1相、用量漸増)[期間:BH-30643の初回投与から最初の21日以内]
治験実施計画書で設定している用量制限毒性(DLT)を評価する。
-第2相推奨用量(RP2D)(第I相、用量拡大/最適化)[期間:用量拡大/最適化中の最後の被験者の投与から21日以内]
第2相のRP2Dを決定する。
-客観的奏効率(ORR)(第2相)[期間：最初の被験者の投与から約3年後]
盲検下独立中央判定(BICR)により評価したORRを決定する。

-安全性[期間:登録から治験終了まで約48ヵ月]
CTCAE V5.0で定義される(第1相及び第2相)。治験薬投与下で発現した有害事象(TEAE)の発現割合及び重症度を評価する。
-単回投与におけるBH-30643の0時間から測定可能な最終濃度までの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClast)(第1相)。 [期間:投与前及び投与後24時間まで。]
BH-30643の0時間から測定可能な最終濃度までの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClast)を求める。
-単回投与時のBH-30643の最高血漿中濃度(Cmax)(第1相)。 [期間:投与前及び投与後24時間まで。]
BH-30643の最高血漿中濃度(Cmax)を決定する。
-単回投与におけるBH-30643のTmax(Cmax到達時間)(第1相)。 [期間:投与前及び投与後24時間まで。]
BH-30643のTmax(Cmax到達時間)を決定する。
-反復投与におけるBH-30643の定常状態における血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCss)(第1相) [期間:投与前及び投与後24時間まで。]
BH-30643の定常状態における血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCss)を求める。
-客観的奏効率(ORR)[期間:登録時から、進行が最初に記録された日又は原因を問わない死亡のいずれか早い方まで、治験終了までするか、又は被験者が治験参加を中止するまでのいずれか早い方まで(最長約4年間)。]
ORRは、初回投与から疾患進行又は新たな抗癌治療の開始までに記録されたRECIST v1.1に基づく完全奏効(CR)又は部分奏効(PR)と定義する。 CR及びPRは、奏効の基準が最初に満たされてから4週間以上経過後に実施する再評価により確認しなければならない。
-病勢コントロール率(DCR)[期間:登録から、進行が最初に記録された日又は原因を問わない死亡のいずれか早い方まで、治験終了時又は被験者が治験参加を中止するまでのいずれか早い方まで(最長約4年間)]
DCRは、治療介入によりCR、PR又は安定(SD)に至った被験者の割合と定義する。
-臨床的ベネフィット率(CBR)[期間:登録から、進行が最初に記録された日又は原因を問わない死亡のいずれか早い方まで、治験終了まで評価するか、又は被験者が治験参加を中止するまでのいずれか早い方まで(最長約4年間)]
CBRは、治療によりCR、PR又は12週間以上のSDを達成した被験者の割合と定義する。
腫瘍縮小効果(TTR)までの期間は、初回投与日から客観的奏効(CR又はPR)が最初に記録された時点までの期間と定義し、その後確定する。
-奏効期間(DOR)[期間:奏効の初回発現から、最初の進行又は原因を問わない死亡のいずれか早い方まで、治験終了又は被験者の治験参加を中止するまでのいずれか早い方まで(最長約4年間)評価する。]
DORは、RECIST v1.1に基づく客観的奏効が認められた被験者について、客観的腫瘍縮小効果(CR又はPR)が最初に記録された時点から、客観的腫瘍進行が最初に記録された時点又は原因を問わない死亡のいずれか早い時点までの期間と定義する。
-無増悪生存期間(PFS)[期間：登録から、最初の進行又は原因を問わない死亡のいずれか早い方まで、治験終了又は被験者の治験の中止のいずれか早い時点(最長約4年間)まで評価する。]
評価項目のPFSは、初回投与日から、客観的な疾患の進行が最初に記録された日、又は原因を問わない死亡のいずれか早い方までの期間と定義する。
-全生存期間[期間:登録からあらゆる原因による死亡日まで、評価から治験終了又は中止までのいずれか早い時点(最長約4年間)まで評価する。]
全生存期間は、初回投与日から、あらゆる原因による死亡日までの期間と定義する。
-EORTC-QLQ-C30[期間:登録から投与終了まで、何らかの理由で投与中止まで(最長約4年間)。]
投与サイクル2以降(第1相パート2及び第2相)における、患者報告アウトカムであるEuropean Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire(EORTC-QLQ-C30)のベースラインからの変化量。
-NSCLC-SAQ[期間:登録から投与終了まで、理由の如何を問わず投与中止までとする(最長約4年間)。]
投与サイクル2以降(第1相パート2及び第2相)における、患者報告アウトカムである非小細胞肺癌症状評価質問票(NSCLC-SAQ)のベースラインからの変化量。