介入研究

1. 用量漸増パート：ファルレツズマブ エクテリブリンの第2相推奨用量（RP2D）
【評価期間：サイクル1（1サイクル＝21日）】
2. 用量最適化パートB：ファルレツズマブ エクテリブリンの単剤療法およびレンバチニブ併用療法における推奨用量（RD）
【評価期間：約5年間】
3. 客観的奏効率（ORR）
ORRは，RECIST 1.1に基づき，治験責任医師による画像診断評価により行われた完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）の最良全奏効（BOR）を示した割合と定義する。
【評価期間：治験薬の初回投与日からCR又はPRが初めて確認されるまで（最大約24週間）】
4. 用量制限毒性（DLT）が認められた数
DLTとは，サイクル1期間中に発現し，治験責任医師により治験薬との関連があると評価された毒性を指す。
毒性の評価は，NCI CTCAE 5.0に従って行われる。
【評価期間：サイクル1（1サイクル＝21日）】
5. 重篤な有害事象（SAE），治療中止に至った有害事象（AE），及び注目すべき有害事象（AEI）が認められた被験者数
AE（有害事象）：治験薬を投与された被験者において発現した，いかなる望ましくない医学的事象も含む。
SAE（重篤な有害事象）：用量を問わず，死亡に至った，生命を脅かした，入院又は既存の入院期間の延長を要した，永続的又は重大な障害／能力低下を引き起こした、又は先天異常／出生欠損をもたらした医学的事象を指す。
AEI（注目すべき有害事象）：免疫調節薬の使用に関連する可能性のある有害事象であり，感染症，悪性腫瘍，自己免疫疾患，注射部位反応等が含まれる。
AEIに関しては，間質性肺疾患（ILD）を有する被験者の安全性評価に基づき，ILDの重症度，症状の発現及び解消までの期間，ILDによる死亡等の情報が報告された。
【評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与後28日まで（最大約5年間）】

1. 奏効期間（DOR）
DORは，完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）が初めて確認された日から，病勢進行又は死亡が確認された日までのいずれか早い方の期間として定義する。
DORの評価は，最良全奏効（BOR）がCR又はPRを対象に，RECIST 1.1に基づいて評価する。
【評価期間：CR又はPRが初めて確認された日から，再発・進行又は死亡が確認されるまで（最大約5年間）】
2. 病勢コントロール率（DCR）
DCRは，最良全奏効（BOR）がCR，PR，又は病勢安定（SD）である被験者の割合として定義する。
この評価は，RECIST 1.1に基づいて行う。
【評価期間：治験薬の初回投与日からCR，PR，又はSDが初めて確認されるまで（最大約5年間）】
3. 臨床的有益率（CBR）
CBRは，最良全奏効（BOR）がCR，PR，又は持続的なSD（SDの期間が5週間以上）である被験者の割合として定義する。
SDの期間は，治験薬の初回投与日から病勢進行又は死亡が確認された日までの期間（いずれか早い方）と定義する。
この評価は，BORがSDである被験者を対象に，RECIST 1.1に基づいて評価する。
【評価期間：治験薬の初回投与日から病勢進行又は死亡が確認されるまで（最大約5年間）】
4. 無増悪生存期間（PFS）
PFSは，治験薬の初回投与日から病勢進行又は死亡が確認された日までのいずれか早い方の期間として定義する。
この評価は，RECIST 1.1に基づいて行う。
【評価期間：治験薬の初回投与日から病勢進行又は死亡が確認されるまで（最大約5年間）】
5. 全生存期間（OS）
OSは，治験薬の初回投与日から死亡が確認された日までの期間として定義する。
生存中又は追跡不能となった場合は，最後に生存が確認された日又はデータカットオフ日のいずれか早い方で打ち切る。
OSは，Kaplan-Meier法を用いて算出する。
【評価期間：治験薬の初回投与日から死亡が確認されるまで（最大約5年間）】
6. 臨床検査値，バイタルサイン，体重，及び12誘導心電図におけるベースラインからの臨床的に有意な変化が認められた被験者数
【評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与後28日まで（最大約5年間）】
7. 酸素飽和度（SpO₂）のベースラインからの変化
SpO₂（パルスオキシメーターによる測定）のベースラインからの変化は，安静時及び運動直後に測定された酸素飽和度の変化率として算出する。
【評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与後28日まで（最大約5年間）】
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスのベースラインからの変化
ECOG PSは，被験者の疾患の進行状況，日常生活への影響，適切な治療及び予後の判断に用いられる指標である。
ECOGには0～5の6段階があり，次のように定義する：
0：完全に活動的（最も良好な活動状態）
1：活動が制限されるが歩行可能
2：歩行可能だが仕事はできない
3：自己管理が制限される
4：完全に介助が必要、自立不可（最も不良な活動状態）
5：死亡
【評価期間：ベースラインから最大約5年間】

9. 薬物動態（PK）プロファイル：ファルレツズマブ エクテリブリンの最大血中濃度（Cmax）
【評価期間：最大約5年間】
10. 薬物動態（PK）プロファイル：最大血中濃度到達時間（tmax）
【評価期間：最大約5年間】
11. 薬物動態（PK）プロファイル：血中濃度-時間曲線下面積（AUC[0-∞]）
【評価期間：最大約5年間】
12. 薬物動態（PK）プロファイル：終末消失相半減期（t½）
【評価期間：最大約5年間】
13. エリブリン及びファルレツズマブ エクテリブリンに対する総抗体濃度
【評価期間：最大約5年間】
14. 腫瘍における葉酸受容体α（FRA）発現レベルと臨床アウトカム（客観的奏効および無増悪生存期間）との関連性及び予測能力の検討
腫瘍におけるFRAの発現レベルが客観的奏効や無増悪生存期間等の臨床アウトカムとどのように相関するかを評価する。
【評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与後28日まで（最大約5年間）】