介入研究

肝線維化ステージF3（bridging fibrosis）のNASH患者を対象に、以下の2 つの評価項目のいずれか（又は両方）を達成した場合に、主要目的が達成される。
・52 週時に組織学的な肝線維化［Clinical Research Network（CRN）肝線維化スコア］の1 段階以上の改善を達成し、かつNASH の悪化が認められない［NAFLD Activity Score（NAS）の「肝脂肪化」、「肝細胞風船様変性」、「炎症」のいずれの項目のスコアも増加なしと定義］被験者の割合※1。
・52 週時にNASH の改善を達成し、かつ肝線維化の悪化が認められない（CRN 肝線維化スコアの増加なしと定義）被験者の割合※1。NASHの改善は、肝細胞風船様変性スコアが0、かつ炎症スコアが0～1 と定義。
※1 24週時の前に治験薬が投与中止されていない場合

・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時に組織学的な肝線維化［Clinical Research Network（CRN）肝線維化スコア］の1段階以上の改善を達成し、かつNASHの悪化が認められない［NAFLD Activity Score（NAS）の「肝脂肪化」、「肝細胞風船様変性」、「炎症」のいずれの項目のスコアも増加なしと定義］被験者の割合※1。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時にNASHの改善を達成し、かつ肝線維化の悪化が認められない（CRN肝線維化スコアの増加なしと定義）被験者の割合※1。NASHの改善は、肝細胞風船様変性スコアが0、かつ炎症スコアが0～1と定義。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のIII型コラーゲンN末端プロペプチド（Pro-C3）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のMagnetic resonance imaging-proton density fat fraction（MRI-PDFF）による肝脂肪量のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のvibration-controlled transient elastography（VCTE™）による肝硬度測定値（LSM）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のEnhanced Liver Fibrosis（ELF™）スコア及び各要素［ヒアルロン酸（HA）、III型プロコラーゲンアミノ末端プロペプチド（PIIINP）、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1（TIMP-1）］のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、臨床評価（以下を含むが、これらに限らない）。
・有害事象及び重篤な有害事象の発現
・各来院時のバイタルサインのベースラインからの変化
・各来院時の主要な臨床検査値のベースラインからの変化
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、GSK4532990の血漿中PKパラメータ：時間0（投与前）から最終定量可能時点までの血漿中濃度‐時間曲線下面積（AUC0-t）、最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度到達時間（Tmax）、消失半減期（t1/2）、見かけのクリアランス（CL/F）、終末相における見かけの分布容積（Vz/F）。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、GSK4532990に対する抗薬物抗体（ADA）の発現。
※1 24週時の前に治験薬が投与中止されていない場合