第I相（用量漸増及び日本での推奨用量確認）パート

1. 局所進行又は転移性固形癌の患者。

2. RET阻害活性を有するMKIによる前治療があってもよい。

3. 治験開始当初はRET遺伝子の変化が陽性を要件としない。適切なPKが到達された後、臨床評価として実施される分子アッセイによって同定されるRET遺伝子の変化のエビデンスが、腫瘍中又は血液中に認められる患者。

4. 腫瘍の種類に応じたRECIST 1.1又はRANOによって判定された測定可能又は測定不能病変を有する患者。

5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスのスコアが0、1又は2（16歳以上）、又はLanskyパフォーマンススコア（LPS）が40％以上（16歳未満）で、治験薬の初回投与前2週間に急激な悪化がみられなかった患者。

6. 余命が3ヵ月以上と予想される患者。

7. 適切な血液学的状態を有する患者。

8. 適切な肝機能を有する患者。

9. 適切な腎機能を有する患者。

第II相（拡大）パート

1. コホート1及び3：標準治療が無効又は標準治療を忍容しない；コホート2及び4：標準的なファーストライン療法の経験がない。

2. コホート1～4への登録は、RET遺伝子の変化のエビデンスが腫瘍中（すなわち、血液中のみではない）に認められる患者に制限する。ただし、MTC 患者で腫瘍組織検査の結果が得られない場合には、RET遺伝子変異に関してgermline DNA検査陽性は許容される。

3. コホート1～4：腫瘍の種類に応じたRECIST 1.1又はRANOで規定された測定可能病変で、放射線未照射の病変を1つ以上有する患者。

1. 第II相コホート1～4では、selpercatinibに対する耐性を引き起こす可能性が証明された発癌性ドライバー遺伝子変異を有する患者。

2. 第II相コホート1～5：選択的RET阻害剤（治験薬を含む）の前治療を受けた患者。

3. Selpercatinibの投与開始予定前に、他の治験薬又は抗癌剤治療（化学療法薬、生物学的製剤、免疫療法薬、抗癌漢方薬又はその他の抗癌ハーブ療法薬を含む）を、その5半減期以内又は2週間以内（いずれか短い方）に受けた患者。また、他の開発中の抗腫瘍療法の併用は禁止する。

4. Selpercatinibの投与開始予定前2週間以内に大手術（血管アクセスの留置を除く）を受けた患者。

5. 治験薬の初回投与前1週間以内に、緩和目的で照射野を限定して放射線療法を実施した患者。骨髄の30%超又は広範な照射野に対して放射線療法を実施した患者では、治験薬の初回投与の4週間前までに完了している場合を除く。

第I相：

・TEAE及び重篤な有害事象（SAE）の頻度

・血漿中のselpercatinib濃度及びPKパラメータ

・腫瘍の種類に応じたRECIST 1.1又はRANOに基づくORR。

第II相：

・抗腫瘍活性／臨床的ベネフィットのパラメータ：ORR（治験責任医師の判定による）、腫瘍サイズのベースラインからの最良変化（IRC及び治験責任医師の判定による）、DOR（IRC及び治験責任医師判定による）、CNSのORR（IRCの判定による）、CNSのDOR（IRCの判定による）、何らかの効果及び最良効果発現までの期間（IRC及び治験責任医師の判定による）、CBR（IRC及び治験責任医師の判定による）、PFS（IRC及び治験責任医師の判定による）、OSなど。

・TEAE及びSAEの頻度

・血漿中のselpercatinib濃度及びPKパラメータ

セルペルカチニブ

レットヴィモ