骨髄線維症患者を対象としてルキソリチニブへのParsaclisib(PI3K delta阻害剤)併用を評価する、第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験

目的

骨髄線維症患者を対象としてParsaclisib及びルキソリチニブの有効性及び安全性を評価する。 To Evaluate the Efficacy and Safety of Parsaclisib and Ruxolitinib in Participants With Myelofibrosis

基本情報

募集ステータス
募集中

対象疾患

骨髄線維症、(原発性、本態性血小板血症から移行した、真性多血症から移行した)骨髄線維症


治験フェーズ

フェーズ3

参加条件

性別

男性・女性


年齢

18歳 以上上限なし


選択基準

- PMF、PPV-MF又はPET-MFの診断を受けている患者

- DIPSSリスク分類が中リスク-1、中リスク-2又は高リスクである患者

- スクリーニング来院の身体検査において、触診による脾臓の長さが左肋骨弓下5 cm以上

- MFの活動性の症状がスクリーニング時症状評価フォームによるTSSに基づき10以上

- 米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンスステータススコアが0、1又は2の患者

- 過去2ヵ月以内に得られたスクリーニング用の骨髄生検検体及び病理学報告書が入手可能又はスクリーニング/ベースライン時に骨髄生検を受ける意思がある。また投与24週目及びそれ以降は24週間毎に骨髄生検を受ける意思がある患者。スクリーニング/ベースライン時の生検検体でMFの診断が示されなければならない。

- 余命24週間以上の患者

- 避妊の意思がある女性患者又は男性患者


除外基準

- 何らかのJAK阻害剤を使用したことがある患者

- PI3Kを阻害する薬剤による治療を受けたことがある患者(PI3K経路を標的とする薬剤の例としてINCB040093、イデラリシブ、デュベリシブ、buparlisib、コパンリシブ、umbralisibがあるが、これらに限定されない)。

- 治験薬の使用開始前3ヵ月以内にMF治療を目的としてMFの治験薬又はその他の標準的な薬(例:ダナゾール、ヒドロキシカルバミド)を使用しかつ/又は過去の治療による毒性が全てグレード1以下まで回復していない患者

- 食物を嚥下できない又は何らかの上部消化管の病状により経口薬の投与ができない患者

- 最近の既往歴として骨髄予備能が不良である患者

- スクリーニング来院時に肝機能及び腎機能が不十分である患者

- 治療を要する活動性の細菌、真菌、寄生虫又はウイルス感染がある患者

- 治療を要する活動性のB型肝炎ウイルス(HBV)又はC型肝炎ウイルス(HCV)感染患者又はHBVが再活性化する危険がある患者

- 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染を有する患者

- コントロール不良の重度又は不安定性の心疾患があり、治験責任(分担)医師により患者の安全性又は治験実施計画書への遵守に支障をきたす可能性があると考えられる患者

- 過去2年間に活動性の浸潤性悪性腫瘍が認められた患者

- 治験薬の初回投与前14日以内又は5半減期以内(いずれか期間が長い方)にCYP3A4の強力な阻害剤又は誘導剤を使用した又は治験期間中にこれらの使用を予定している患者

- 治験薬投与開始前に受けた大手術による毒性及び/又は合併症が十分に回復していない患者

- 現在授乳中又は妊娠中である患者

- 本治験への完全な参加(治験薬投与及び必須の治験来院の実施を含む)の妨げとなる、患者に重大なリスクをもたらす又は治験データの解釈の妨げになると治験責任(分担)医師が判断した何らかの状態にある患者

- 過去の免疫療法によりグレード3又は4のirAEの既往がある患者

- 治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者

治験内容

研究のタイプ

企業治験介入研究


主要結果評価方法

投与24週目時点での脾臓容積を用いて有効性を評価する。


第二結果評価方法

1. TSSがベースラインから投与24週目までに低下した患者の割合。

2. ベースラインから24週目までのTSSの変化量

3. ベースラインから24週目までにTSSが最初に50%以上低下するまでの時間

4. 約36ヵ月までの全生存期間

5. 約36ヵ月までのTEAE

6. ベースラインから144週目までの脾臓容積の減少の開始時間

7. ベースラインから144週目までの減少が維持された脾臓容積の期間

利用する医薬品等

一般名称

Parsaclisib (INCB050465)、Ruxolitinib、placebo


販売名

Parsaclisib: なし。Ruxolitinib: Jakafi, Jakavi

組織情報

実施責任組織

インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社


住所

東京都千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷