介入研究

試験薬投与後の6分間歩行距離の変化量（絶対値の差）（登録時と試験薬投与後30日）

【有効性】
(1)試験薬投与後30日時点までの全死亡もしくは心不全再入院の複合エンドポイント
(2)試験薬投与後30日時点までの死亡（全死亡・心血管死・非心血管死）
(3)試験薬投与後30日時点までの以下フラミンガム診断基準)を満たす心不全再入院
-大項目2項目，あるいは大項目1項目および小項目を2項目以上有する者をうっ血性心不全とする。
【大項目】
(ア)発作性夜間呼吸困難あるいは起坐呼吸(イ)頸静脈怒張(ウ)ラ音聴取(エ)心拡大
(オ)急性肺水腫(カ)III音奔馬調律(キ)静脈圧上昇（>16cmH2O）
(ク)循環時間≧25秒(ケ)肝頸静脈逆流(コ)5日間で4.5kg以上の治療による体重減少（心不全治療）
【小項目】
(ア)足の浮腫(イ)夜間の咳(ウ)労作時呼吸困難(エ)肝腫大(オ)胸水貯留(カ)肺活量最大値から1/3低下(キ)頻脈（心拍数 ≧ 120 bpm）(ク)5日間で4.5kg以上の治療による体重減少（その他の治療）

(4)NT -proBNPの同意取得時[Visit 1]から試験薬服薬開始後30日[Day30]の変化量（[Day30-Visit 1]） およびその変化率（[（Day30-Visit 1）/Visit 1]）
(5)心臓超音波指標（TAPSE/PASP6) , TAPSE, PASP, e’, E/e’, LVOT-VTI）の同意取得時[Visit 1]から試験薬服薬開始後30日[Day30]の変化量（[Day30-Visit 1]）およびその変化率（[（Day30-Visit 1）/Visit 1]）
(6)ADL, QOL指標（KCCQ-CSS15)，16)，EQ5D-5L17)，18)，Barthel Index19)）の同意取得時[Visit 1]から試験薬服薬開始後30日[Day30]の変化量（[Day30-Visit 1]） およびその変化率（[（Day30-Visit 1）/Visit 1]）
(7)（身体活動計を使用しデータ取得が可能な症例のみ）試験薬服薬開始後30日の6分間歩行距離計測日の７日前から試験薬服薬開始後30日の前日まで１週間の，一日平均有効活動*時間（分）（*有効活動（non-sedentary physical activity [PA]）は，PA count > 178.5 activity counts/minとなる活動を指す。）

【安全性】
(1)試験薬投与後30日時点までの心室性不整脈 (12誘導もしくはモニター心電図で記録された持続性心室頻拍（30秒以上持続するか，それ以内でも停止処置を必要とするもの，Torsades de Pointesを含む）もしくは心室細動)
(2)試験 薬投与後30日時点までの肝機能障害（AST，ALT，γ-GTP上昇等）を伴う黄疸